試験研究計画書は、各施設の倫理審査委員会（国立がん研究センターでは平成24年8月に承認）及び、平成25年7月に先進医療Bとして承認され、RAFAELO試験として平成25年8月より開始された。
2015年12月末には計画書で規定された中間解析が実施され登録は一時中断されたが、2016年1月10日に効果安全性評価委員会にて試験継続が承認され、登録は再開された。その後も、症例登録は順調に進み、臨床試験の目標症例数である372例に平成29年11月末に到達し、症例登録は終了した。予定していた登録終了期間であった5年間よりも早い4年3ヶ月にて登録が終了となった。
RFA療法を広く普及するため技術指導を行った新規参加3施設のうち2施設（がん感染症センター都立駒込病院、および岐阜大学医学部付属病院）は　平成29年6月1日をもって先進医療B参加施設として承認され、1施設より症例登録があった。全登録症例数は372例で、北海道がんセンター24例、群馬県立がんセンター23例、千葉県がんセンター26例、国立がん研究センター東病院39例、国立がん研究センター中央病院163例、岡山大学病院30例、広島市民病院49例、四国がんセンター17例、岐阜大学医学部付属病院1例と複数施設より均等に症例登録を頂いた。臨床研究法に対応するため改訂された新規計画書は国立がん研究センター認定臨床研究審査委員会にて平成30年8月23日に承認された。
本試験の主要評価項目は、5年温存乳房内無再発生存割合で副次評価項目は、治療後病変残存割合、全生存期間、遠隔無再発生存期間、有害事象である。2017年11月29日の登録終了後、試験計画に従って経過観察を実施している。現在までのところ、重篤な有害事象などの報告はない。また、本治療の特徴である患者整容性やQOL/満足度に関するデータも取得し、データ登録を実施している。最終的には、5年温存乳房内無再発生存割合が標準治療である乳房温存療法と比較して劣らないことを実証し、企業と学会の協力を得て乳がんRFAの薬事申請を予定している。
令和4年9月にPMDAとの対面助言を実施し、11月RAFAELO試験の中間CSRを完成させ、11月30日に企業（メドトロニック社）より薬事申請を行った。令和5年1月にはPMDA基準部信頼性保証課との面談を実施し、3月には2施設にてPMDA適合性書面・実地調査が実施された。専門協議での照会事項に対応後、令和5年7月7日にラジオ波焼灼療法治療機器であるCool-tip^TMRFA system E-series（メドトロニック社）の早期乳癌への適応拡大が薬事承認され、同年12月1日に保険収載された。
PMDAの審議資料となるRAFAELO試験の中間CSRとは別にRAFAELO試験の最終試験総括報告書の完成と論文発表を目指して、研究参加施設やデータ管理室と協力してデータ解析を進めている。