研究課題情報
課題管理番号
23bm0704062h0003
統合プロジェクト（二期）

再生・細胞医療・遺伝子治療プロジェクト<第二期>

事業名

再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム ,

再生医療実現拠点ネットワークプログラム

タグ（2023）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vitro

ICD-10大分類： 尿路性器系の疾患

対象疾患領域： 難病 ,  がん

補足確認： 治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2022）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 再生医療等製品

対象疾患： その他

疾患領域： 難病

開発目的： 治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2021）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

対象疾患： その他

疾患領域： 難病

開発目的： 治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2023) 髙里実, 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター・チームリーダー

(2022) 髙里実, 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター・チームリーダー

(2021) 髙里実, 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター・チームリーダー

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
82,375 千円
研究概要（2023）
分担者よりBladder-on-a-chipのマイクロ流体デバイスの提供を受け、間質性膀胱炎の病態再現をデバイス内で試みる。具体的には、1.5%過酸化水素や希塩酸を膀胱上皮側の流路チャンネルに流し、上皮細胞のダメージを評価する。ダメージの評価法は、LDH放出に基づく細胞傷害の測定により行う。また、分担者より、膀胱上皮細胞を移植した後のマウス膀胱サンプルの提供を受け、細胞移植による治療効果を組織学的に評価する。
研究概要（2022）
前年度に引き続き、ヒトiPS細胞から膀胱周辺間葉細胞の誘導を行う。また、膀胱上皮細胞と膀胱周辺細胞の組み合わせによる、膀胱オルガノイドの作製を行う。まずは、ヒトiPS細胞から既に作製している膀胱上皮スフェロイドを、マウス胎仔(E10.5)の膀胱周辺細胞により包み、これを3次元的に培養する。培養方法は、浮遊培養や、100%マトリゲルの水滴内に膀胱上皮スフェロイドと膀胱間葉細胞を封じ込める方法を試みる。これを、免疫組織学的に解析し、膀胱上皮の3層構造(基底層:CK5/P63陽性、中間層:P63/UPK2陽性、表層:UPK2陽性)が発達しているか、上皮周辺の間葉細胞層(VIM陽性)、筋層(SMA陽性)が発達しているかを確認する。上記の手法を利用して、令和3年度に開発したヒトiPS細胞由来の膀胱周辺細胞と組み合わせることで、ヒトiPS細胞由来の膀胱オルガノイドを作製する。
研究概要（2021）
膀胱上皮に最適な中胚葉性間葉細胞を誘導し、膀胱上皮細胞と組み合わせることで、膀胱上皮組織が高度化することを示す。すなわち、ヒトiPS細胞から膀胱周辺中胚葉細胞を誘導し、同じくヒトiPS細胞から誘導した膀胱上皮細胞と3次元的に組み合わせ、膀胱オルガノイドを作製する。今年度は特に、ヒトiPS細胞から膀胱周辺間葉細胞の誘導を行う。研究担当者が以前の研究で提唱した中胚葉を前後に誘導し分ける方法論に基づき、胎児の最尾部に発生する側板中胚葉(=膀胱周辺間葉細胞)を誘導する。
研究成果情報
2023
2022
2021