令和5年度は研究開発計画書に記載した項目①〜項目⑤について研究開発を進め、以下の成果を得た。
項目①：CD47欠損T細胞もしくはT細胞特異的CD47欠損マウスを用いた実験の結果、CD47欠損T細胞は樹状細胞によって細胞死（ネクロトーシス）が誘導されることを明らかにし、CD47-SRIPα系による腫瘍免疫の制御に樹状細胞が関与する可能性を見出した。さらに、抗SIRPα抗体投与によって樹状細胞の活性化が誘導されることを見出した。一方で、がん細胞上のCD47を欠損させることのできるウイルスベクターの開発を進めた。
項目②：最適化されたヒトSIRPα結合特殊環状ペプチドは強力なCD47-SIRPα結合阻害活性を有しており、マクロファージのがん細胞に対する貪食活性を増強することが明らかとなった。また、ヒトSIRPα結合特殊環状ペプチドなどについて腫瘍モデルマウスでの解析データが得られつつある段階へと至った。
項目③：腫瘍モデルマウスにおいて、SIRPαのファミリー分子であるSIRPβの刺激が抗腫瘍効果を惹起する可能性を示唆する実験結果を得ることができた。
項目④：免疫細胞ヒト化マウスを用いたヒトB細胞リンパ腫モデルを用いて、抗ヒトSIRPαモノクローナル抗体とリツキシマブの併用がヒトマクロファージ依存的に抗腫瘍効果を増強させることを明らかにした。さらに、抗ヒトSIRPα抗体の投与により腫瘍微小環境内のヒトマクロファージの活性化が誘導されることを見出したことから、本モデルはSIRPαを標的とした薬剤の個体レベルでの評価が可能な前臨床モデルとして有用であることが明らかとなった。
項目⑤：CD47欠損細胞の表面上のタンパク質を認識する抗体のうち抗SIRPα抗体と併用することで強い抗腫瘍効果を示す抗体についてマウス個体レベルでの評価を行い、この抗体を抗SIRPα抗体と併用することで様々な種類の悪性腫瘍に対する抗体医薬として利用できる可能性を明らかにした。