多量体型キナーゼを標的とした阻害剤の活性化がんに対するin vivo評価として、昨年度にヒト大腸がん及び肺がん細胞株を用いてゼノフラフトモデルマウスにて腫瘍形成抑制作用を示す投与条件を確定した。そこで今年度は、PDXモデルによる試験に向け、収集した大腸がんの腫瘍組織のリン酸化プロテオーム解析や組織染色により、本キナーゼの活性が高いPDX用検体を選択した。そこでNOD/SCIDマウスに生着させPDXモデルマウスを作成し阻害剤の評価を行ったところ、有意な腫瘍増殖抑制効果が示された。
　治療抵抗性がんに対する有効性評価として、昨年度に保有している分子標的薬に対する治療抵抗性がん細胞と親株における本キナーゼシグナル経路の活性化と、ノックダウンによる増殖抑制効果の評価を実施した。それにより、薬効評価用の治療抵抗性がん細胞を選定した。今年度はNOD/SCIDマウスにこの細胞を移植し、本阻害剤や元の分子標的薬との投与併用効果について評価したところ、いずれにおいても有意な腫瘍増殖抑制効果は認められなかった。
阻害剤の有効性検証に向けたバイオマーカーの探索にむけて、本キナーゼ活性化の高い大腸がんあるいは膵がん細胞株に阻害剤添加前後の細胞培養上清から細胞外小胞（EV）を回収し、MS解析により内包タンパク質のプロファイルを比較した。その結果、阻害剤によりEVへの内包量が異なるタンパク質が明らかとなった。さらに大腸がん及び膵がん検体において予後との相関を解析したところ、２種の遺伝子の発現量と予後に相関が見られたことから、阻害剤の有効性検証のためのバイオマーカー候補となることが示唆された。