粘膜免疫の視点から、SARS-Cov2の感染を考えるとウイルス侵入門戸である呼吸器粘膜面における防御システムが必要であるが、現行の注射型ワクチンは基本的には発症・重症化の予防が中心である。すべてのウイルス感染症に対して原理的に感染・伝播・発症・重症化のすべて過程を防御可能な経鼻ワクチンを開発する目的で、我々が開発してきたカチオン化ナノゲル技術を基盤として、経鼻ワクチンデリバーシステムを開発する。新型コロナウイルスウーハン株のRBDをバキュウロウイルスシステムで精製し、比率１：１製剤化を行った。このRBDナノゲル化製剤をマウスに、３週間おきに３回経鼻免疫することで、血清中と鼻腔洗浄液中に高い抗原特異的IgG及びIgA抗体が誘導出来ました。　その誘導された抗体を、ACE2レセプター結合阻害ELISAにより、スパイク蛋白に対しての結合阻害活性を検討すると、血清IgG抗体にはウーハン株（WT)及びオミクロン株（BA.5）に対して認められました。また、鼻腔洗浄液のIgA抗体はウーハン株に対して強い阻害効果が認められました。二重蛍光標識されたナノゲル化RBDのマウス経鼻投与で、ナノゲル化RBDは１時間以内に副鼻腔上皮層に付着し、12時間以上にわたって上皮細胞内に取り込まれ、そこでRBDはナノゲルから遊離することが示されました。投与１２時間後の副鼻腔上皮層から採取した細胞をフローサイトメトリーで解析することで、遊離されたRBDが効果的に、下層の樹状細胞に取り込まれている事も示す事ができた。新型コロナウイルス由来スパイクRBD抗原をナノゲル化後にカニクイザルに経鼻免疫、またはmRNA新型コロナ注射ワクチン後に追加経鼻免疫をしたところ、Wuhan株に対する血清中IgG及び鼻腔洗浄液中IgAが誘導され、これらの抗体は、ヒトACE2受容体に対する結合阻害活性を持っていた。また経鼻デイバイスを用いて、アカゲザル２頭に0.3 mlのの[18F]標識ナノゲルを投与しリアルタイムPET画像解析では、サルの嗅球、大脳、眼の他に標識ナノゲルの中枢神経系（CNS）への沈着は認められず、鼻腔投与から6時間という長い間、サル鼻腔組織内に[18F]標識ナノゲルは残存していました。これらの結果はナノゲルはウイルス抗原に関しても有効かつ安全な経鼻ワクチンDDSとして機能することが判明した。