研究課題情報
課題管理番号
23am0401002h0005
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

オールジャパンでの医薬品創出プロジェクト

事業名

先端的バイオ創薬等基盤技術開発事業

タグ(2023)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体薬物複合体

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: その他

対象疾患領域: 難病 ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> ,  精神・神経疾患 ,  その他

補足確認: 治療

タグ(2022)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 難病 ,  精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  成育 ,  感染症

開発目的: 治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病 ,  成育 ,  感染症

開発目的: 治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

開発目的: 治療

タグ(2019)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 神経系の疾患

代表研究機関
国立大学法人鹿児島大学
研究代表者

(2023) 伊東祐二, 国立大学法人鹿児島大学, 大学院理工学研究科理学専攻 教授

(2022) 伊東祐二, 国立大学法人鹿児島大学, 大学院理工学研究科理学専攻 教授

(2021) 伊東祐二, 国立大学法人鹿児島大学, 大学院理工学研究科理学専攻 教授

(2020) 伊東祐二, 国立大学法人鹿児島大学, 大学院理工学研究科理学専攻 教授

(2019) 伊東祐二, 国立大学法人鹿児島大学, 大学院理工学研究科生命化学専攻 教授

データサイエンティスト

伊東 祐二

鹿児島大学 大学院理工学研究科, 教授

香月 康宏

鳥取大学 染色体工学研究センター, 准教授

冨塚 一磨

東京薬科大学 生命科学部 応用生命科学科, 教授

研究期間
2019年度 - 2023年度
課題への総配分額
573,235 千円
研究概要(2023)
新たな高機能性抗体医薬品の開発に向け、組織特異的に移行能を持つ抗体AccumBodyと薬理効果を持つ薬剤との連結した分子の作製評価を行ってきた。特に、脳、腸、筋組織に特異的に移行するAccumBodyの単離同定を、TC×ファージ技術によって進め、動物において、それぞれのAccumBodyの組織移行性を確認した。さらに、これらのAccumBodyといくつかの薬剤との連結によって、その機能性が高まることをin vitro実験において確認している。現在、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ディシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬開発を視野に、モデル動物系での有効性評価を進めている。以上の結果を通して、副作用が少なく、有効性の高い日本発の新たな抗体薬物複合体の開発のための基盤技術を確立する。
研究概要(2022)
脳移行性抗体については、新たに取得する複数の脳AccumBodyと生理活性物質との連結複合体の作製と、オリゴデンドロサイト分化系細胞を用いたインビトロでの活性を明らかにする。腸移行性抗体についても、腸AccumBodyと生理活性物質との連結複合体の作製と、腸オルガノイドを使ったインビトロ、並びに炎症モデルマウスを使ったインビボでの活性評価を行う。筋移行性抗体については、筋AccumBodyと核酸誘導体との連結複合体を用いて、ヒト筋細胞・ヒトDMD導入マウス筋細胞を用いたエクソンスキップ活性を評価し、薬剤効果を検証する。次世代完全ヒト抗体産生マウスも計画通りに進める。次世代部位特異的抗体修飾技術では昨年に引き続き、VHH-CCAP法を完成させることを目標に検討を進める。
研究概要(2021)
脳移行性抗体については、ヒトTCマウス免疫ライブラリから得られた2種の抗原に対する抗体から、マウスを使った蛍光イメージング動態解析により脳AccumBodyを特定し、薬理活性を持つ薬剤とのコンジュゲート化を進める。腸移行性抗体については、1種の抗原並びに腸組織に対する特異抗体から、マウスを使った蛍光イメージング動態解析により腸AccumBodyを特定し、治療作用を持つ薬剤とのコンジュゲート化を行う。筋移行性抗体については、選別された筋組織結合性抗体から蛍光イメージング解析によって筋AccumBodyを特定する。次世代部位特異的抗体修飾技術では、種々の抗体の反応性を評価することでVHH-CCAP法の開発を進める。
研究概要(2020)
脳・腸・筋に特異的な移行性抗体AccumBodyの単離をマウスを使ったインビボパンニングによって進める。すなわち、組織特異的抗原や組織(細胞)を免疫したTCラットから単鎖Fv抗体ファージライブラリを作製し、これをマウスに注入後、組織から回収したファージの次世代シークエンサー解析により、移行性抗体の配列を特定する。一方で、これら移行性抗体AccumBodyと生理活性分子とのコンジュゲーションによる複合バイオロジクスの調製を開始し、その機能性を確認する。CCAP法という抗体のFcに親和性を持つペプチドを使った部位特異的修飾法を用いて抗体をアジド基で標識し、一方治療効果を持つ機能性分子をDBCOにて修飾し、これらを混合してクリック反応にて連結する。得られた複合バイオロジクスの抗原結合能、機能性分子の活性の保持を明らかにする。
研究概要(2019)
本年度は、5つの研究項目のうち、脳移行性治療薬と次世代部位特異的抗体修飾技術の項目に絞って研究を進める。脳移行性治療薬では、すでに同定している既存の脳移行性抗体(脳AccumBody)と、組織修復機能をもつ2種類の生理活性物質を、抗体の部位特異的修飾法であるCCAP法により連結し、新たなバイオロジクスを調製する。一方で、次世代部位特異的抗体修飾技術では、新たな開発を目指す低分子CCAP法に用いるペプチド配列の最適化をアラニンスキャニングやアミノ酸の変異導入によって行うとともに、もう一つのテーマ:VHH-CCAP法の開発では、VHH抗体のヒト抗体Fcとの複合体の構造を明らかにするため、共結晶を使ったX線結晶解析を行う。
研究成果情報
2023
2022
2021
2020
2019