Staple核酸と名付けた短鎖核酸を利用してRNA高次構造の変化を誘起する技術開発の一環として、本研究開発課題では、肺動脈性高血圧症治療薬と栄養障害型表皮水疱症治療薬の開発を進めた。
勝田班は、肺動脈性高血圧症治療薬開発として、これまでにStaple核酸をAAV6を利用して投与したところ、動物体内においても非常に有効な治療効果をもたらすことができることが明らかになったことから、治療薬としての使用を視野に入れるため、人工核酸化したStaple核酸（L-aTNA型Staple核酸）を動物に投与し、その治療効果および心臓に対する分布の確認などを行なった。結果、L-aTNA型Staple核酸は既存の核酸医薬と比較して1/100〜1/300程度の投与量で長期間効果を発揮させれることが明らかになった。また、栄養要害型表皮水泡症治療薬開発として、昨年度に福島らが治療を担当する患者の遺伝子配列に合わせてStaple核酸を設計することを進めた結果、該当患者の遺伝子変異型はかなり希少な変異型だということが明らかになった。この該当患者に合わせたStaple核酸によりRibosomal Shuntingが誘起された場合の7型コラーゲン遺伝子（CoL7A1）が機能を有するか評価必要があることが考えられた。そこで、勝田らはStaple核酸導入によりCol7A1の削除される領域予想を氏家・夏賀らに提案し、それに基づいた遺伝子改変型Col7A1の作製を指示した。
萩原班は、勝田らが肺動脈性高血圧症に対する治療効果を確認することに成功したStaple核酸の最適化を目指したStopAssayの検討を行なった。約50種類程度のL-aTNA型Staple核酸、10種類程度の2’MOE型Staple核酸の評価を行った。その結果、第一世代型のStaple核酸に関してはほとんどの人工核酸型Staple核酸がRGqの形成誘導を行うことができたものの、RGqの形成誘導効率には差があり、その中で最もRGq形成誘導効率が高いものを勝田に提供した。
氏家・夏賀班は勝田らが設計したStaple核酸により、部分的に削除されたCol7A1が機能を有するものか否かを評価する検討を行なった。Staple核酸治療不応コントロールモデル細胞を樹立し、評価系を確立した。また、exon21がスキップされたバリアントについてCol7A1の機能アッセイを行なった。本アッセイは当該プロジェクト以前に夏賀らが開発した評価系であるが、そもそも野生型のCol7A1においても本アッセイが作動しないということが明らかにになり、代替法で評価するに至った。本アッセイを利用して、勝田らが設計したStaple核酸が作り出す部分的に欠如したCol7A1を順次評価することで、機能性Col7A1を確認できる段階まで進んでいる。