本研究は、当センターの亜熱帯島嶼生物資源ライブラリを活用し、SARS-CoV-2の膜融合阻害活性評価、タンパク質ビーズ法を用いたSARS-CoV-2膜融合阻害に関連する物質の分離精製と構造解析、HBV阻害活性および自然免疫に関連するISG15誘導活性及び宿主細胞保護作用に働くNrf2活性調節作用を進めた。今年度の成果は以下の通りである。
　これまでにライブラリから見出したNrf2活性調節化合物の中からSARS-CoV-2感染阻害剤を探索し、ボタンボウフウ由来のクマリン化合物26が気道上皮由来のCalu-3において感染を抑制することを見出した。また、SARS-CoV-2従来株と同じ濃度域で変異株に対しても感染阻害能を示すことおよび感染阻害機構はNrf2活性化作用による可能性が強く示唆された。さらに、マウスマクロファージを用いた細胞試験において、化合物26はクマリンおよび3,4-ジヒドロクマリンよりも高いNrf2活性化作用とヘムオキシゲナーゼ-1発現誘導を示すことが明らかとなっており、この結果もNrf2活性化作用によるウイルス感染阻害機構を支持した。一方で、分離精製の効率化を進めるため、SARS-CoV-2感染に関連するタンパク質ACE2を固定化したアフィニティビーズの作成を進め、スクリーニング系構築に成功した。膜融合活性のあったエキスの評価を進め、4種類の生物素材エキスにACE2固定化ビーズに対して選択的に脱着するHPLCピークを見出すことができた。HBVに関して、沖縄本島で採取した植物AにHBV阻害活性があることを確認し活性成分の分離精製を進めた。この活性画分から3種類のトリテルペン配糖体を単離しており、このうち化合物37の平面構造を決定した。また、HBV感染細胞においてはNrf2活性が高く細胞保護に働くが、感染経過に伴い炎症惹起、細胞死のアポトーシスシグナルの発現が進行していることを明らかにしている。そこで、ライブラリより明らかにしたNrf2活性化剤の海洋性カロテノイド２種類、ボタンボウフウより単離した化合物26、またピペリン類縁化合物などについて、抗HBV感染作用および抗SARS-CoV-2感染作用の評価を進めている。