研究課題情報
課題管理番号
22wm0225015h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

新興・再興感染症研究基盤創生事業

タグ(2022)

研究の性格: 研究基盤及び創薬基盤の整備研究<創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

タグ(2021)

研究の性格: 研究基盤及び創薬基盤の整備研究<創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

タグ(2020)

研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人熊本大学
研究代表者

(2022) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・シニア教授

(2021) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・シニア教授

(2020) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・シニア教授

研究期間
2020年度 - 2022年度
課題への総配分額
55,800 千円
研究概要(2022)
前年度明らかにした病態進行に影響があるKIR/HLA の研究の成果に基づいて、NK細胞を用いた抗原認識系のシステムを用いてHIV-1感染細胞のNK細胞による認識を調べ、KIRの認識によりHIV-1の増殖抑制がどのように調整されているかを明らかにする。前年度明らかにした多様性部分を含んだ部分のHIV-1ペプチドを合成し、これらのペプチドが相関したHLAに結合するかを調べ、結合した変異ペプチドに関しては、NK細胞を用いてKIRを介したNK細胞の認識がどのように変わるかを明らかにする。HIV-1 subtype A/Eのoverlapping peptidesを用いて、サブタイプ A/E感染ベトナム人でのHIV-1 特異的CD8+T細胞の誘導を網羅的に解析する。ベトナムで流行しているサブタイプA/EウイルスのEnv領域のシークエンスを行い、コレセプター利用性を解析しCCR5阻害剤の使用がどの程度可能かを明らかにする。また流行しているHIV-1の分離を行い、感染性クローンを作製し、subtype A/Eウイルスの病原性の強さを他のサブタイプウイルスと比較する。さらに、感染者血漿よりHIV-1の遺伝子配列を解析し、ベトナム国内のsubtypeA/Eウイルスの進化を明らかにする。
研究概要(2021)
約500名のKIR/HLA解析データを用いて、病態進行に影響があるKIR/HLAの組み合わせを明らかにする。病態進行に影響があるKIR/HLAの組み合わせが明らかになった場合は、これらのKIR/HLAを持った人からのNK細胞を分離し、当該のKIRが認識するペプチドを同定する。また約500名のsubtype A/E感染者のHIV-1遺伝子解析データを用いて、病態進行に関与するKIR・HLAの組み合わせを形成するHLAに相関するHIV-1の変異の多様性を同定する。前年度に引き続きenv領域のシークエンス解析とコレセプター利用性を解析し、さらに感染者血漿よりHIV-1の分離を試み、その全長の遺伝子配列を解析し、他のサブタイプとの違いや,他のサブタイプとの組換えの有無を解析し、ベトナム国内のsubtypeA/Eウイルスの進化を明らかにする。
研究概要(2020)
約350名のベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者のKIRの遺伝子解析を行い、報告されているベトナムの健康人でのKIRの分布と比較して、HIV-1感染者に高頻度もしくは低頻度にみられるKIRが存在するかを調べる。さらにHIV-1感染者の血漿ウイルス量やCD4T細胞数を指標として、病態進行に影響を与えるKIRがないかを明らかにする。またHIV-1サブタイプA/E感染者の血漿からウイルスRNAを抽出し、pol, gag, nefおよび env領域をクローニングし、ベトナムで流行しているサブタイプA/Eウイルスの遺伝子解析を行う。さらにEnv領域のコレセプター利用性を解析して、CCR5阻害剤の使用がどの程度可能かを明らかにする。
研究成果情報
2022
2021
2020