慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、炎症や物理的刺激、また自己免疫的な機序を含む複合的関与が想定される呼吸器領域の多因子疾患の代表である。また、その高い有病率（10％前後）と死亡者数（全死因の第３位）から、国を挙げて取り組むべき主要疾患である。近年のオミックス解析技術の進展による分子病態の解明と、それに基づく新規治療法さらには予防法の開発が求められる。これらの背景を元に本研究では、COPD・50症例の全ゲノム解析（WGS）（血液検体）と同一症例の肺組織を用いた全エクソーム（WES）、トランスクリプトーム（WTS）、空間マルチオミクッス解析、シングルセル解析、横断的マイクロバイオーム解析を計画した。
まず、本試験の対象となった患者（50人）から、企業利用や第三者提供に関して明記した同意説明文書で新たに文書同意を取得し、WGS、WES、WTS、空間マルチオミクッス解析は５０例で、またシングルセル解析、横断的マイクロバイオームに関しては、前向き検体の得られたX例で実施した。WGSまたWESでは、それぞれ平均深度40X（124 Gbase）、261X（15.1 Gbase）の良好なシークエンスデータが得られている。また、肺組織のWTSについては平均リード数166Mリード（16.6 Gbase）、マイクロバイオーム解析では平均リード数84Mリード（12.5 Gbase）のシークエンスデータが得られている。また空間マルチオミックス解析として、空間トランスクリプトーム・タンパク発現解析をGeoMxで実施し、50症例から病態の異なる解析対象部位（ROI）を計360領域の発現データを取得している。これらのデータはNBDC内のAMEDゲノム制限共有データベース（DDBJ/AGD）に順次登録する。一方、対象患者50例の臨床情報に関しても、データ抽出が完了している。なお、R3年度のデータと併せた解析が進行中であり、空間マルチオミックス解析により病期の進展に伴う免疫細胞分布の変化や、マイクロバイオーム解析により疾患の重症度に相関する細菌群を同定するなど、新規薬剤の標的候補に基づく臨床応用への基盤形成も進めている。
さらに本研究内では、同意書に関する見直し（最適化）を行った。本研究で構築するデータベースの情報は、アカデミアのみならず広く企業での創薬等に使用される可能性があるため、その構築にあたっては、⽣体試料取得時の研究対象者からの同意取得が必要である。そこで、本研究によるゲノム・オミックス解析データの取得および大規模公的データベースを介した第三者への提供について、AMEDの協力のもと本学の同意説明文書を見直し、最適化した「COPD研究同意説明文書」を作成した。
このように、当初計画した全ての解析データが予定通り取得され、また公共データベースに登録されることで、COPDの薬剤開発や病態解明に資するマルチオミックスデータベースとしての役割が期待される。