SCRUM-Japan GI-SCREEN基盤を活用した血液循環腫瘍DNAゲノムスクリーニングに基づくHER2遺伝子異常を有する固形がんに対するDS-8201aの医師主導治験
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22lk0201084h0005
- 統合プロジェクト（二期）
医薬品プロジェクト<第二期>
- 9つの連携分野プロジェクト
オールジャパンでの医薬品創出プロジェクト
- 事業名
臨床研究・治験推進研究事業
- タグ（2022）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 治験
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： その他
疾患領域： がん
開発目的： 診断 , 治療
- タグ（2021）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 治験
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 該当なし<対象とする疾患なし>
疾患領域： がん
開発目的： 診断 , 治療
- タグ（2020）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 治験
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： その他
疾患領域： がん
開発目的： 治療
- タグ（2019）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 治験
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 新生物
- タグ（2018）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 治験
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 新生物
- 代表研究機関
- 愛知県がんセンター
- 研究代表者
(2022) 谷口浩也, 愛知県がんセンター, 病院薬物療法部 医長
(2021) 谷口浩也, 愛知県がんセンター, 病院 薬物療法部・医長
(2020) 谷口浩也, 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院 消化管内科・医長
(2019) 谷口浩也, 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院 消化管内科・医長
(2018) 谷口浩也, 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院 消化管内科 医員
- データサイエンティスト
佐藤 暁洋
国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 臨床研究支援部門, 部門長
野村 尚吾
国立研究開発法人 国立がん研究センター 研究支援センター生物統計部, 研究員
- 研究期間
- 2018年度 - 2022年度
- 課題への総配分額
- 309,000 千円
- 研究概要（2022）
- 1)固形がんにおけるGuardant360によるHER2異常判定基準の確立令和4年度:登録例およびスクリーニング脱落例における腫瘍組織でのHER2異常とGuardant360によるHER2異常との関連を検討し、医師主導治験の選択基準の妥当性を検討する。Guardant Health社およびGuardant360を活用した臨床研究を実施している海外研究者らと情報交換を行う。Guardant Health社および第一三共株式会社とともにGuardant360をコンパニオン診断薬として承認申請を行うかの協議をすすめる。2)ctDNAでHER2異常が認められる切除不能固形がんを対象としたDS-8201aの第II相医師主導治験の実施および統括令和4年度:医師主導治験実施計画書に従いプロトコール治療の継続、有害事象の観察を継続する。主たる解析のための観察期間後に、主たる解析を行う。得られた結果について、報告書の作成を行い、良好であれば企業への導出、(必要に応じて)PMDA相談を行う。上記について治験責任医師(代表)として治験全体の運営を行う。
- 研究概要（2021）
- SCRUM-Japan GI-SCREEN消化器がんゲノムスクリーニングシステム及びSCRUM-Japan患者レジストリ等の基盤を利用し、HER2遺伝子異常を有する固形がん(HER2陽性の胃がん、乳がん等を除く)に対する医師主導治験の実施およびそれらの統括を行う。患者レジストリを用いたヒストリカルデータの活用、Guardant360による固形がんにおけるHER2異常の国際的診断基準の策定とコンパニオン診断薬としての開発を同時に行い、良好な結果が得られれば企業に導出し、承認申請に供与する。(1)固形がんにおけるリキッドバイオプシーによるHER2異常判定基準の確立引き続き治験治療の有効性をモニタリングし、患者選択基準が適切か検討する。また、リキッドバイオプシー(Guardant360等)にてHER2遺伝子異常を認める患者について、腫瘍組織の遺伝子情報および臨床情報との関連を明らかにし、Guardant360によるHER2異常判定基準の妥当性を確認する。(2)ctDNAでHER2異常が認められる固形がんを対象としたDS-8201aの医師主導治験の実施症例登録を継続するとともに、データマネージメント、モニタリング、監査を実施する。登録期間中は、治験実施機関および事務局を対象に4週間に1回程度のWeb会議を行う。
- 研究概要（2020）
- SCRUM-Japan GI-SCREEN消化器がんゲノムスクリーニングシステム及びSCRUM-Japan患者レジストリ等の基盤を利用し、HER2遺伝子異常を有する固形がん(HER2陽性の胃がん、乳がん等を除く)に対する医師主導治験の実施およびそれらの統括を行う。患者レジストリを用いたヒストリカルデータの活用、Guardant360による固形がんにおけるHER2異常の国際的診断基準の策定とコンパニオン診断薬としての開発を同時に行い、良好な結果が得られれば企業に導出し、承認申請に供与する。
- 研究概要（2019）
- 本研究開発における本年度の目的は、SCRUM-Japan GI-SCREEN消化器がんゲノムスクリーニングシステム基盤を利用し、HER2遺伝子増幅を有する固形がん(HER2陽性の胃がん、乳がん、大腸がん等を除く)に対するHER2標的薬DS-8201aの医師主導治験を開始し登録を進めることである。そのため、研究代表施設および治験協力施設において、治験薬・安全性情報提供等に関する医師主導治験契約を締結し、倫理審査申請を行い、治験届を提出して症例登録を開始する。また、同時にSCRUM-Japan患者レジストリ用いたヒストリカルデータの作成を進め、さらに、血液循環腫瘍DNAゲノム解析法を用いた固形がんにおけるHER2増幅の国際的診断基準の策定とコンパニオン診断薬開発を行い、本治験により良好な結果が得られた場合に承認申請に供与できるよう本研究開発を進める。
- 研究概要（2018）
研究成果情報
2022
2021
2020
2019
2018
成果の概要
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研究開発項目１. 固形がんにおけるGuardant360によるHER2遺伝子異常判定基準の確立（研究開発代表者：谷口浩也）
令和2年度の結果に基づき、Guardant360によるHER2増幅の基準は妥当であると判断し、医師主導治験HERALD試験の登録基準としていた。令和４年度末の集計の結果、SCRUM-Japanで行われたゲノムスクリーニングプロジェクトの一つであるGOZILA試験でGuardant360によるゲノムスクリーニングが行われ、4734例のうちHER2増幅を認めた患者は252例（5.3%）であり、その頻度は既報と同程度であった。治験の有効性からも本HER2遺伝子異常判定基準は概ね妥当であると考えられた。腫瘍組織を用いたHER2判定法との一致率等について追加解析を予定している。
研究開発項目2. ctDNAでHER2異常が認められる切除不能消化管がんを対象としたDS-8201aの第Ⅱ相医師主導治験の実施（研究開発代表者：谷口浩也、研究開発分担者：八木澤允貴、中村能章、吉野孝之、小松嘉人、砂川優、門脇重慶、佐藤太郎、仁科智裕、江﨑泰斗）
「血中循環腫瘍DNAでHER2遺伝子増幅が検出された切除不能固形がん患者を対象とするDS-8201a療法の多施設共同臨床第II相試験（HERALD試験；JapicCTI-194707）」を行った。7施設より16癌種62例が登録され、令和４年７月17日をカットオフ日として、主たる解析を実施した。主要評価項目である担当医判断による奏効割合について目標を達成し、安全性についても、既報のDS-8201aを用いた試験と同程度であった。Guardant360でHER2増幅を認める固形癌に対し、DS-8201aは有効であり安全に投与可能であると結論付けた。令和5年度の米国臨床腫瘍学会で結果を公表する。
令和2年度の結果に基づき、Guardant360によるHER2増幅の基準は妥当であると判断し、医師主導治験HERALD試験の登録基準としていた。令和４年度末の集計の結果、SCRUM-Japanで行われたゲノムスクリーニングプロジェクトの一つであるGOZILA試験でGuardant360によるゲノムスクリーニングが行われ、4734例のうちHER2増幅を認めた患者は252例（5.3%）であり、その頻度は既報と同程度であった。治験の有効性からも本HER2遺伝子異常判定基準は概ね妥当であると考えられた。腫瘍組織を用いたHER2判定法との一致率等について追加解析を予定している。
研究開発項目2. ctDNAでHER2異常が認められる切除不能消化管がんを対象としたDS-8201aの第Ⅱ相医師主導治験の実施（研究開発代表者：谷口浩也、研究開発分担者：八木澤允貴、中村能章、吉野孝之、小松嘉人、砂川優、門脇重慶、佐藤太郎、仁科智裕、江﨑泰斗）
「血中循環腫瘍DNAでHER2遺伝子増幅が検出された切除不能固形がん患者を対象とするDS-8201a療法の多施設共同臨床第II相試験（HERALD試験；JapicCTI-194707）」を行った。7施設より16癌種62例が登録され、令和４年７月17日をカットオフ日として、主たる解析を実施した。主要評価項目である担当医判断による奏効割合について目標を達成し、安全性についても、既報のDS-8201aを用いた試験と同程度であった。Guardant360でHER2増幅を認める固形癌に対し、DS-8201aは有効であり安全に投与可能であると結論付けた。令和5年度の米国臨床腫瘍学会で結果を公表する。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Nakamura Y, Yamashita R, Okamoto W, Komatsu Y, Yuki S, Ueno M, Kato K, Taniguchi H, Kagawa Y, Denda T, Hara H, Esaki T, Moriwaki T, Sunakawa Y, Oki E, Nagashima F, Nishina T, Satoh T, Kawakami H, Yamaguchi K, Ohtsubo K, Kato T, Horita Y, Tsuji A, Yasui H, Goto M, Hamamoto Y, Wakabayashi M, Ikeno T, Shitara K, Bando H, Tsuchihara K, Miki I, Ichiki H, Ohtsu A, Yoshino T. Efficacy of Targeted Trials and Signaling Pathway Landscape in Advanced Gastrointestinal Cancers From SCRUM-Japan GI-SCREEN: A Nationwide Genomic Profiling Program. JCO Precis Oncol. 2023;7:e2200653. doi: 10.1200/PO.22.00653.
2. Sakamoto Y, Bando H, Nakamura Y, Hasegawa H, Kuwaki T, Okamoto W, Taniguchi H, Aoyagi Y, Miki I, Uchigata H, Kuramoto N, Fuse N, Yoshino T, Ohtsu A：Trajectory for the Regulatory Approval of a Combination of Pertuzumab Plus Trastuzumab for Pre-treated HER2-positive Metastatic Colorectal Cancer Using Real-world Data.Clin Colorectal Cancer, 2022 Oct 22:S1533-0028(22)00107-4. doi: 10.1016/j.clcc.2022.10.003.
3. Bando H, Nakamura Y, Taniguchi H, Shiozawa M, Yasui H, Esaki T, Kagawa Y, Denda T, Satoh T, Yamazaki K, Sunakawa Y, Kato T, Goto M, Yuki S, Nishina T, Oki E, Shinozaki E, Matsuhashi N, Takahashi N, Tsuji A, Ohtsubo K, Wakabayashi M, Ikeno T, Hata M, Odegaard JI, Yoshino T. Effects of Metastatic Sites on Circulating Tumor DNA in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. JCO Precis Oncol.2022, e2100535, doi: 10.1200/PO.21.00535.
4. Hino K, Nishina T, Kajiwara T, Bando H, Nakamura M, Kadowaki S, Minashi K, Yuki S, Ohta T, Hara H, Mizukami T, Moriwaki T, Ohtsubo K, Komoda M, Mitani S, Nagashima F, Kato K, Yamada T, Hasegawa H, Yamazaki K, Yoshino T, Hyodo I. Association of ERBB2 Copy Number and Gene Coalterations With Trastuzumab Efficacy and Resistance in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Esophagogastric and Gastric Cancer. JCO Precis Oncol. 2022, e2200135, doi: 10.1200/PO.22.00135.
5. Kajiwara T, Nishina T, Nakasya A, Yamashita N, Yamashita R, Nakamura Y, Shiozawa M, Yuki S, Taniguchi H, Hara H, Ohta T, Esaki T, Shinozaki E, Takashima A, Moriwaki T, Denda T, Ohtsubo K, Sunakawa Y, Horita Y, Kawakami H, Kato T, Satoh T, Ando K, Mizutani T, Yasui H, Goto M, Okuyama H, Yamazaki K, Yoshino T, Hyodo I. NOTCH gene alterations in metastatic colorectal cancer in the Nationwide Cancer Genome Screening Project in Japan (SCRUM-Japan GI-SCREEN). J Cancer Res Clin Oncol. 2022, 148, 2841-2854, doi: 10.1007/s00432-022-04064-4.
6. Matsubara Y, Masuishi T, Ogata T, Nakazawa T, Kato K, Nozawa K, Narita Y, Honda K, Bando H, Taniguchi H, Kadowaki S, Ando M, Tajika M, Muro K: Impact of omitting fluorouracil from FOLFIRI plus bevacizumab as second-line chemotherapy for patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol, 2022 Mar 22. doi: 10.1007/s00432-022-03979-2.
7. Okazawa-Sakai M, Yamamoto Y, Futagawa M, Okamura M, Miyawaki S, Nishina T, Takehara K, Kozuki T, Tomida S, Hyodo I, Ohsumi S, Hirasawa A. Handling of Germline Findings in Clinical Comprehensive Cancer Genomic Profiling. Acta Med Okayama. 2022, 76, 673-678, doi: 10.18926/AMO/64117.
8. Ito T, Takashima A, Yamazaki K, Yukami H, Uetake H, Tsuda M, Suto T, Moriwaki T, Sugimoto N, Ojima H, Takii Y, Yasui H, Esaki T, Tsuji A, Goto M, Saruta M, Otsu S, Shinozaki K, Fujiwara T, Tamura T, Baba E, Shiozawa M, Denda T, Ueno H, Nagashima K, Shimada Y. Primary tumor location as a predictor of survival in patients with RAS wild?type colorectal cancer who receive molecularly targeted drugs as frst?line therapy: a multicenter real?world observational study by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Int J Clin Oncol. 2022 Sep;27(9):1450-1458. doi: 10.1007/s10147-022-02208-7.
9. Nagai S, Nishihara H, Suzuki T, Nishio K, Taniguchi H, Tsuchihara K, Nakamura K, Takamatsu R, Ueno T, Aburatani H, Kohno T, Kohsaka S：Recommendations related to the analytical equivalence assessment of gene panel testing.Cancer Sci, 113(10):3282-3290,2022.10
10. Kato T, Kudo T, Kagawa Y, Murata K, Ota H, Noura S, Hasegawa J, Tamagawa H, Ohta K, Ikenaga M, Miyazaki S, Komori T, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Matsuda C, Satoh T, Mizushima T, Ohno Y, Yamamoto H, Doki Y, Eguchi H. Phase II dose titration study of regorafenib in progressive unresectable metastatic colorectal cancer Sci Rep. 2023 Feb 9;13(1):2331.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Analysis of plasma angiogenesis factors on the efficacy of first-line (1L) chemotherapy (chemo) combined with biologics in RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from GI-SCREEN CRC Ukit study, Yuki S, Sunakawa Y, Yamazaki K, Shirasu H, Taniguchi H, Masuishi T, Shiozawa M, Bando H, Nishina T, Yasui H, Ohta T, Takahashi N, Denda T, Esaki T, Kawakami H, Satake H, Takashima A, Abe Y, Nomura S, Yoshino T, 2022 ASCO Annual Meeting, 2022/6/3-7, 国外, ポスター.
国外 / ポスター
2. Analysis of plasma angiogenesis factors on the efficacy of 2nd-line (2L) chemotherapy (chemo) combined with angiogenesis inhibitors (AIs) in metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from GI-SCREEN CRC Ukit study, Yuki S, Yamazaki K, Sunakawa Y, Taniguchi H, Masuishi T, Shiozawa M, Bando H, Nishina T, Yasui H, Ohta T, Takahashi N, Denda T, Yoshida K, Kato T, Oki E, Okugawa Y, Ebi H, Abe Y, Nomura S, Yoshino T, ESMO Congress 2022, 2022/9/9-13, 国外, ポスター.
国外 / ポスター
3. HER2 intratumoral genetic and non-genetic heterogeneity in metastatic colorectal cancer, Sawada K, Nitta H, Nakamura Y, Okamoto W, Taniguchi H, Komatsu Y, Hara H, Kato T, Nishina T, Ohta T, Esaki T, Yoshino T, Fujii S, ESMO Congress 2022, 2022/9/9-13, 国外, ポスター.
国外 / ポスター
4. A retrospective study of trastuzumab deruxtecan for previously treated HER2-positive gastric cancer治療歴のある HER2 陽性胃癌に対するトラスツズマブ デルクステカン療法の後方視的検討, 内田吉保、梶原猛史、仁科智裕、藤澤千世、 坂口智紘、日野佳織、小森梓、大鶴徹、西出憲史、大野芳敬、浅木彰則、長谷部昌、灘野成人、兵頭一之介, 第20回日本臨床腫瘍学会学術集会, 2023/3/16-18, 国内, ポスター.
国内 / ポスター