本研究開発では、ケトン体代謝が持つ多面的な作用の中で、特にエピゲノム修飾を介した作用に注目し、微小循環障害や心不全・心房細動などの循環器疾患に及ぼす影響を明らかにすることを目指した国際共同研究である。Interstellar Initiativeでは申請者の希望する共同研究相手とマッチングが実施され、申請者はトランスオミクス解析を専門とするマサチューセッツ工科大学のSuvi Linna-Kuosmanen博士、人工知能/機械学習を専門とするラトガー大学のZeeshan Ahmed博士らとともに、本研究課題に取り組んだ。研究代表者の有馬は、ケトン体合成不全マウスモデルを用いて1細胞解析や生化学・組織解析を実施し、えられたデータをKuosmanen博士、Ahmed博士と共有して解析を進めた。その結果、ケトン体合成不全マウスにおいて、心筋および血管構造の変化が確認され、遺伝子発現にも差を認めることが確認された。そこで、ケトン体の中でもβヒドロキシ酪酸により示されたHDAC阻害作用に注目し、ChIP-sequencing解析を実施した結果、ヒストン修飾にも変化を伴うことが明らかとなった。一連の研究結果がケトン体代謝がエピゲノムを介して遺伝子発現を調整し、心臓血管の発生や病態形成に寄与する可能性を示している。両博士との国際共同研究は現在も継続しており、詳細なメカニズムの解析を進めている。