A型インフルエンザウイルス（IAV）は気管上皮細胞に、エンドサイトーシスで取り込まれる。エンドソームの成熟が進むと内部が酸性化し、エンドソームとウイルスの脂質二重膜が融合を起こすことで、ゲノムの脱殻が生じる。この脱殻反応に必要な宿主脱ユビキチン化酵素USP7及びヒストン脱アセチル化酵素HDAC6の機能的役割を解析した。USP7を標的とした阻害剤およびsiRNAによる発現量低下によって、IAV感染が抑制される。そこで脱殻時のエンドソーム画分を生化学的に分取し、USP7およびHDAC6の有無をウェスタンブロッティングにより確認した。その結果、Rab7と一致するエンドソーム画分に共局在していることから、時空間的な局在は一致していることが明らかとなった。USP7の基質となるウイルス由来のポリユビキチン鎖と精製USP7タンパク質をin vitroで反応させたところ、ポリユビキチンに由来するシグナルが全体的に消失することから、USP7による脱ユビキチン化は基質であるユビキチン鎖の内部でランダムに生じていることが確認された。この反応はHDAC6の基質となる遊離ユビキチンを局所的に増幅することで、HDAC6のエンドソームへのリクルートを促進していると考えている。現在、USP7とHDAC6の分子間相互作用を生化学的に検討するとともに、ウイルス感染後のUSP7の細胞内局在の詳細解析を行っている。さらにUSP7特異的阻害剤を用いたマウス感染実験系により、阻害剤Aによるウイルス感染抑制を検討した。これまでに感染前後での経口投与では効果が見られたが、感染と同時投与では明瞭な抑制効果は確認されなかった。今後はUSP7阻害剤Bを用いて、その効果を検証する予定である。
　Pandemic Preparednessへの対策として、季節性コロナウイルスの細胞内侵入の分子メカニズムの詳細を検討するための実験系を立ち上げた。特にコロナウイルス229E株の培養細胞による大量精製法を確立するとともに、ヌクレオタンパク質に対する抗体を作成し、コロナウイルスの細胞内への侵入をモニターすることが可能となった。
　本研究計画の開始とともにコロナウイルスによる渡航制限があったが、双方の研究参加者が現地でハイスループット顕微鏡による解析技術を習得し、国際学会への参加により相互の進捗報告を対面で行うことができた。