研究課題情報
課題管理番号
22jm0210064h0004
統合プロジェクト（二期）

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

その他<第一期>

事業名

医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業

タグ（2022）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類： 再生医療等製品

対象疾患： その他

疾患領域： がん

開発目的： 治療

タグ（2021）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 再生医療等製品

対象疾患： その他

疾患領域： がん

開発目的： 治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2020）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 再生医療等製品

対象疾患： その他

疾患領域： がん

開発目的： 治療

タグ（2019）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類： 再生医療等製品

対象疾患： その他

代表研究機関
国立大学法人信州大学
研究代表者

(2022) 齋藤章治, 国立大学法人信州大学, 医学部附属病院　小児科・講師

(2021) 齋藤章治, 国立大学法人信州大学, 医学部附属病院 小児科　講師

(2020) 齋藤章治, 国立大学法人信州大学, 医学部附属病院 小児科　講師

(2019) 齋藤章治, 国立大学法人信州大学, 医学部附属病院 小児科　講師

研究期間
2019年度 - 2022年度
課題への総配分額
60,430 千円
研究概要（2022）
肝細胞癌に対するpiggyBac遺伝子導入EPHB4 CAR-T細胞療法の開発研究に重点的に取り組む。シンガポール側施設で、piggyBac(PB)遺伝子導入CAR-T細胞を培養し、作製されたEPHB4 CAR-T細胞の肝細胞癌に対する有効性試験を行う。また、シンガポール側で非臨床試験を行い、将来シンガポールで計画されている臨床試験実施に向けて必要なデータを取得していく。さらに、臨床試験実施の際に必要となる、シンガポールでのレギュレーションに準拠した臨床グレード(GMP準拠レベル)のラージスケールEPHB4 CAR-T細胞培養技術の検証・最適化も引き続き行い、シンガポール側施設での臨床グレードEPHB4 CAR-T細胞の試験製造を行う。CAR-T培養法や非臨床試験実施、臨床グレードEPHB4 CAR-T細胞試験製造について、コロナウイルス感染症の影響による直接の指導が困難となったため、オンラインベースでの技術移管を引き続き継続する。 さらに、PB法によるCAR-γδT細胞療法の開発、および新規CARーT細胞の開発もあわせて進める。
研究概要（2021）
昨年度に引き続き、共同研究の基礎的な検討を行う。 具体的には、2019年度に締結した共同研究契約に従い、現在日本側が有するpiggyBac(PB)遺伝子導入技術を用いたCAR-T細胞培養法について、シンガポール側研究施設への技術移転を進める。技術移管に際して、コロナウイルス感染症の影響による直接の指導が困難となったため、オンラインベースでの技術移管を引き続き継続し、シンガポール研究施設でのEPHB4 CAR-T細胞の肝細胞癌に対する有効性試験につなげる。また、引き続き、共同でCAR-γδT細胞作製の遺伝子導入条件検討を行う。最適な遺伝子導入条件を決定した後、PB法によるCAR-γδT細胞を作製し、in vitroでの抗腫瘍効果活性を評価する。新規がん標的抗原については、標的抗原に対する抗体の情報共有を行い、新規CARのクローニングを行う。新規CAR遺伝子のクローニングが完了次第、PB法を用いた新規CAR-Tの培養法の開発に着手する。
研究概要（2020）
本年度は、共同研究の基礎的な検証を行う。具体的には現在日本側が有するpiggyBac(PB)遺伝子導入技術を用いたCAR-T作製のシンガポール側研究施設への技術移転、およびEPHB4 CAR-T細胞を作製するためのプラスミドベクターの輸出を行う。移転完了後、シンガポール側研究施設でのPB EPHB4 CAR-T細胞の作製および、in vitroでの抗腫瘍効果の評価を行う。肝細胞がん患者由来PDXモデルを用いたin vivo抗腫瘍効果評価実験にも着手する。また、現在シンガポール側が有するγδT細胞の作製技術を日本側に移転し、共同でCAR-γδT細胞作製の遺伝子導入条件検討を行う。遺伝子導入条件の決定後、PB法によるCAR-γδT細胞を行い、in vitroでの抗腫瘍効果活性を臨床応用するために、日本側が有するpiggyBac遺伝子導入法を用いたPB EPHB4 CAR-T細胞の作製プロトコールおよびプラスミドベクターをシンガポール側に移管・供与する。また、新規がん標的抗原については、標的抗原に対する抗体の情報共有を行い、新規CARのクローニングを行う。新規CAR遺伝子のクローニングが完了次第、PB法を用いた新規CAR-Tの培養法の確立に着手する。
研究概要（2019）
2019年度は、ピギーバックトランスポゾン法を用いたEPHB4抗原特異的CAR-T細胞製造法の技術移管を行う。その後、肝細胞癌に対する薬効薬理試験を行う。具体的には、日本側研究施設、シンガポール側研究施設感の秘密保持契約締結の後に、シンガポール側研究施設での細胞製造が可能になるように、日本側、シンガポール側双方の施設にて技術指導を行う。また、細胞製造が可能となれば、シンガポール側研究施設で所有している肝細胞癌細胞株を用いた薬効薬理試験を行う。薬効薬理試験手法については日本側研究施設にてすでに確立した腫瘍を用いる。
研究成果情報
2022
2021
2020
2019