1. Chd8の欠失はマウスの有糸分裂後ニューロンにおける活動依存的な転写応答を変化させる
　CHD8はクロマチンリモデリング活性に基づき、重要な転写制御因子として機能し、それによって神経前駆細胞の増殖と分化を制御している。しかし、有糸分裂後ニューロンや成体脳におけるCHD8の機能は不明なままであった。本研究では、マウスの有糸分裂後ニューロンにおいてChd8をホモ接合体で欠損させると、神経細胞遺伝子の発現が低下し、KClを介した神経細胞の脱分極によって誘導される活動依存性遺伝子の発現が変化することを明らかにした。さらに、成体マウスでChd8をホモ接合体で欠損させると、海馬のカイニン酸誘発発作に対する活動依存的な転写反応の減弱に関連することがわかった。この結果は、CHD8が成体神経細胞や成体脳における転写制御に関与していることを示しており、この機能の破綻がCHD8ハプロ不全に伴うASD発症に寄与する可能性を示唆している [Kawamura et al., Communications Biology 6: 593 (2023)]。
2. 脳内細胞外オキシトシン動態をリアルタイムに計測する蛍光センサー
　視床下部の神経ペプチドであるオキシトシン (OT) は、動物のさまざまな行動を制御しており、その破綻は自閉症と関連することが示唆されている。そこでわれわれは、生きたマウスの脳内でオキシトシンを計測するための蛍光センサーを開発したいと考えた。今回われわれは、Gタンパク質共役受容体を足場とする緑色蛍光オキシトシンセンサーであるMTRIA_OTの開発に成功した。ウイルス遺伝子送達とファイバーフォトメトリーを介した蛍光測定を組み合わせることにより、生きているマウスの脳内OTダイナミクスをリアルタイムで検出するためのMTRIA_OTの有用性を実証した。MTRIA_OTを介した測定は、動物の行動状況と体調に応じてOTダイナミクスの変動性を示す。MTRIA_OTは、さまざまな生理学的および病理学的プロセスにおけるOTダイナミクスの分析を可能にする可能性がある [Ino et al., Nature Methods 19: 1286-1294 (2022)]。