酵母を用いた解析から、メチオニン代謝の機能低下は短寿命となることを見出した。酵母を使って長寿変異株の取得を試みた。その結果、野生株よりも寿命延長した酵母突然変異株(変異をSSG1と命名)の取得に成功した。SSG1変異株はメチル基供与体であるS-アデノシルメチオニン(SAM)やその競合阻害物質のS-アデノシルホモシステイン(SAH)を高蓄積し、これらの化合物と寿命制御との関連性が予想された。SSG1は、MATEファミリーと呼ばれる多剤排出輸送体と相同性を有した。さらに、SAHそのものを酵母に作用させると寿命が延長し、多細胞モデル生物・線虫でも、SAHを与えると寿命が延長した。そこで、本年度は、（１）SAM代謝が関与する寿命延長メカニズムの解明、（２）SAHによる寿命延長メカニズムの解明、（３）SAM/SAHトランスポーターの解析、さらに（４）SAM代謝の機能低下を改善・亢進する代謝産物の作用機序の解明の4つのテーマを手掛けた。
（１）SAM代謝が関与する寿命延長メカニズムの解明
これまでに、出芽酵母のメチル基転移酵素74種類に着目し、SSG1と遺伝的に機能関連するメチル基転移酵素を9種類同定した。特に、Ppm1（Tor1を活性化するPP2Aの活性化に関わる）はSSG1変異株が示す長寿のみならず、オートファジーの活性化にも関与していた。
（２）SAHによる寿命延長メカニズムの解明
SAHを酵母と線虫に作用するとmTORC1活性の阻害、オートファジーの活性化、AMPKの活性化による寿命延長が観察された。SAHはSAM合成の活性に関与するという新規メカニズムを発見した。
（３）SAM/SAHトランスポーターの解析
Ssg1タンパク質の分子機能は不明であるが、薬剤輸送体MATEファミリーと部分的に相同性があった。Ssg1は液胞膜に局在したことから、SAM/SAHを液胞に輸送する輸送体であると予想し、液胞膜小胞を用いた輸送活性を測定した。その結果、Ssg1がSAMの輸送に関与することを見出した。
（４）SAM代謝の機能低下を改善・亢進する代謝産物の探索
酵母と線虫を用いて、SAM代謝機能を改善するような化合物のスクリーニングを実施した。スクリーニングの結果、SAM代謝異常変異株(sah1)の増殖に影響した代謝物はメチオニン、SAM、SAHなど10種類取得することに成功した。