（１）〈IPC-脂肪細胞-脳〉連関を介した老化による記憶能低下を制御する分子基盤の解明
若齢個体、老齢個体、高脂肪食摂取個体、低糖食摂取個体それぞれの脳あるいは頭部サンプルを用いてRNA-seq解析を行った結果、記憶低下が見られる老齢脳と高脂肪食摂取個体脳において、共通して変化する遺伝子群（免疫関連遺伝子群やタンパク質分解系遺伝子群）を抽出した。神経系においてタンパク質分解系を亢進させると、高脂肪食摂取による記憶低下は抑制される一方で、老化による記憶低下の抑制は見られなかった。老化個体において、タンパク質分解系の亢進が効率的に誘導できているかを確認すると同時に、異なる手法によっても確認を進めている。
（２）〈IPC-脂肪細胞-脳〉連関を介した老化による記憶能低下を制御する神経基盤の解明
タンパク質分解系のレポーター系統や関連抗体を用いて、高脂肪食摂取あるいは加齢により、タンパク質分解系の機能低下がどの神経系で顕著にみられるかを検討した。普通食とHFD摂取個体の脳内におけるタンパク質分解関連タンパク質量を定量したところ、HFD摂取群個体脳の記憶関連神経細胞内で増加した。このことより、着目している記憶関連神経細胞内で、タンパク質分解系の機能の一部が低下している可能性が示唆された。現在、高脂肪食がタンパク質分解系の機能のどの段階を抑制しているのかを検討を進め、いくつかの候補因子に着目して解析を進めている。
（３）記憶能低下・改善作用を有する食事習慣の同定
これまでの検討により、特定のアミノ酸を除去した培地で飼育した個体において、記憶能の上昇が見られている。（２）で明らかにしたタンパク質分解系の関連タンパク質量を定量したところ、記憶能の上昇が見られた培地で飼育した個体において、タンパク質分解関連タンパク質量の低下が見られた。このことより、特定のアミノ酸を除去すると、タンパク質分解系の機能の一部が亢進する可能性が示唆された。また、脊椎動物であるゼブラフィッシュにおいて加齢による記憶低下や高脂肪食摂取による記憶低下モデルを確立した。それらのモデルにおいて肝臓組織のRNA-seq解析を行い、ショウジョウバエモデルでのRNAseq解析と比較した。肝臓組織では着目した遺伝子群の共通した変化は見られなかったため、現在異なる組織での解析を進めている。