前年度までに、胎生期の神経幹細胞で高発現する遺伝子Plagl2の強制発現および高齢期で高発現する遺伝子Dyrk1aのノックダウンの組合せ（inducing Plagl2 and anti-Dyrk1a = iPaD）によって老化神経幹細胞を若返らせて、高い効率で長期間にわたって（少なくとも３ヶ月以上）ニューロン新生を活性化できること、その結果、高齢マウスの記憶や認知機能が改善できることを明らかにしてきた。今年度は、アルツハイマー病モデルの5xFADマウスに対するiPaDの効果を調べた。５ヶ月齢の5xFADマウスではニューロン新生が極度に抑制されており、野生型と比べてバーンズ迷路試験等において記憶や認知機能が低下していた。そこで、５ヶ月齢の5xFADマウスにコントロールウイルスあるいはiPaDウイルスを感染させて１ヶ月後に組織解析を行った。コントロールウイルスを感染させた場合は、活性化神経幹細胞(MCM2+)は存在せず、新生ニューロン(DCX+)もほとんど見つからなかった。一方、iPaDウイルスを感染させた場合は、活性化神経幹細胞(MCM2+)が多数出現し、多くの幼若なニューロン(DCX+)が新生していた。したがって、極度に抑制されたニューロン新生がiPaDによって復活することが明らかになった。さらに、バーンズ迷路試験等の成績もiPaDの導入によって改善した。以上から、iPaD法はアルツハイマー病に代表される認知症の治療に有効である可能性が示された。
　また、Tet-On系でiPaDを神経幹細胞全体に誘導できる遺伝子改変マウスを作製した。iPaDの誘導により海馬に加えて側脳室下帯でニューロン新生が活性化されたが、その他の領域では確認できなかった。さらに、iPaDの効果を霊長類で明らかにするために、マーモセットの海馬を標的に遺伝子導入を試みた。マーモセットでの機能解析のための手法が確立した。