本研究では、機能性脂質に着目したストレス関連疾患の画期的な予防・治療法の開発を目指し、ストレス関連疾患に関わる機能性脂質とその制御や働きの同定、これらの機能性脂質を計測・可視化する技術の創出を進めた。
　研究開発代表者の古屋敷智之らは、マウスうつ病モデルである慢性社会ストレス、一細胞オミクス解析、分子遺伝学的操作などを駆使し、慢性ストレスによるミクログリアの遺伝子発現変化、その機序や役割、神経細胞由来の炎症性因子の同定、骨髄由来細胞動員の役割や働きを明らかにした。精神疾患への関与が推測される機能性脂質の役割や働きも調べた。
　研究開発分担者の南雅文らは、LPS誘発うつ病モデルマウスでのレゾルビンE1の抗うつ作用にmPFCにおけるmTORC1-TRPC3/6経路が関与することを示した。また、慢性痛モデルマウスでは、分界条床核内の抑制性神経の興奮性亢進が、分界条床核から視床下部外側野への抑制性入力を減弱させて不安様症状を引き起こすことを示した。
　研究開発分担者の片山義雄らは、骨髄由来血球のストレス関連疾患への関与について、血球からの機能性脂質産生や炎症局所での血球の血管内皮との接着機構について調べ、その分子レベルの経路の同定と薬理標的としての評価を行なった。この中で、疾患を進展させる因子としてだけでなく抑制する因子としての機能性脂質の種類と役割も検討した。
　研究開発分担者の篠原正和らは、ストレスによって低下する血中の多価不飽和脂肪酸代謝物を発見し、本代謝物が持つ抗炎症作用・生体保護作用、ならびにストレス負荷で本代謝物濃度が低下する機序を解明した。またストレス負荷が血管病変を増悪させる機序として、血中本代謝物の濃度低下がその１つであることを見出した。
　研究開発分担者の渡辺恭良らは、脳内炎症に関わるEP1、TLR2及びTLR4のin vivo PETイメージングを目指して、ONO-5650122メチルエステル体（EP1特異的化合物）、CU-T12-9（TLR2特異的化合物）、UCSD42 (TLR4特異的化合物)に着目し、その11C-標識PETプローブの化学合成に成功した。これらのPETプローブを活用して、マウスうつ病モデルでPET実験を実施し、脳や末梢臓器での特徴的な集積を明らかにした。