肝硬変患者数は本邦で40万人おり、年間の死者は1万7千人に及ぶ国民病である。肝硬変はB型肝炎、C型肝炎などのウイルス、アルコール、生活習慣の欧米化などが原因で炎症を伴う肝障害とそれに引き続く線維化に伴って形成される。しかし肝硬変の線維化を改善させる薬がまだないのが現状である。我々は肝硬変の原因治療（例えば抗ウイルス療法）を除くと最も本質的な「線維化改善による肝硬変への進行阻止」に一貫して挑んで来ている。我々はこれまでの基礎検討から、肝硬変において「間葉系幹細胞の効果を発揮するのに重要なのは、間葉系幹細胞が産生する細胞外小胞（以後エクソソームと記載）である」という事を明らかにしていたため今回の課題では、エクソソーム治療を目指す為の課題に取り組むことにした。今回の研究で我々は、将来の肝硬変でのエクソソーム治療を目指す上で重要な基礎的な検討を行い、IFNで間葉系幹細胞を刺激した後のエクソソームの治療効果がよいこと、不死化の可能性を探ったこと、有効物質として3つ候補を見つけたこと、投与後の分布が肝臓のマクロファージに集まりやすい事、効率の良いTangential Flow Filtration (TFF) の採取法を検討し治療効果は超遠心法と比べても遜色がなかったこと、改変エクソソームの可能性があること、エクソソームは容量依存性ではなく、一定量以上は投与しても治療効果がプラトーになることなど、礎となる多くの結果を得てきた。今後本研究で得た知識、技術を、細胞への遺伝子導入の専門家、培養の専門家、そして企業と共に研究を推進させて行く事で将来の治験に向け、研究を今後も続けていきたい。