肝硬変患者のQOLの向上及び予後改善に資する研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22fk0210069h0003
- 統合プロジェクト(二期)
疾患基礎研究プロジェクト<第二期>
- 事業名
肝炎等克服実用化研究事業
- タグ(2022)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 観察研究等
対象疾患: その他
疾患領域: 感染症 , がん , 生活習慣病
開発目的: 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- タグ(2021)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 観察研究等
対象疾患: その他
疾患領域: 感染症 , がん , 生活習慣病
開発目的: 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- タグ(2020)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
対象疾患: その他
疾患領域: 感染症
開発目的: 生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター
- 研究代表者
(2022) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 院長
(2021) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 副院長
(2020) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 副院長
- 研究期間
- 2020年度 - 2022年度
- 課題への総配分額
- 39,000 千円
- 研究概要(2022)
- 本研究の目的では、肝硬変患者のQOLの向上及び予後改善に資する研究をおこなうことである。当年度は、患者調査研究においては、前向き調査研究における最終予後データを集積し、後ろ向き調査研究、前向き調査研究ともに、患者調査結果の解析を実施して、その結果をまとめて論文化する。仮の論文タイトルは(2011年登録と2017年登録の2つのコホート研究から、B型肝硬変患者とC型肝硬変患者への治療薬剤が生命予後の改善にどのように寄与したのかを明らかにした論文)とする。また、肝硬変、肝癌の病態解明の研究においては、肝硬変、肝癌の病態解明、腸内細菌に関する研究に関しては、測定を開始して、その結果をまとめて論文化する。
- 研究概要(2021)
- 本研究の目的は、肝硬変患者のQOLの向上及び予後改善に資する研究をおこなうことである。患者調査研究:調査研究計画書の作成、倫理委員会の承認をおこなう。後ろ向き調査研究では、NHO本部管理医療情報からの診療情報の抽出、データベース作成をおこなう。前向き調査研究では、外来通院患者の登録を開始する。肝硬変、肝癌の病態解明の研究:肝硬変、肝癌の病態解明、腸内細菌に関する研究に関しては、初年度から実施し、研究計画書の作成、倫理審査委員会の承認後、測定を開始する。
- 研究概要(2020)
- 本研究の目的では、肝硬変患者のQOLの向上及び予後改善に資する研究をおこなうことである。患者調査研究:調査研究計画書の作成、倫理委員会の承認をおこなう。後ろ向き調査研究では、NHO本部管理医療情報からの診療情報の抽出、データベース作成をおこなう。前向き調査研究では、外来通院患者の登録を開始する。肝硬変、肝癌の病態解明の研究:肝硬変、肝癌の病態解明、腸内細菌に関する研究に関しては、初年度から実施し、研究計画書の作成、倫理審査委員会の承認後、測定を開始する。
研究成果情報
2022
2021
2020
成果の概要
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本研究の目的では、ウイルス性肝硬変患者のQOLの向上及び予後改善に資する研究をおこなうことである。国立病院機構36病院の肝硬変患者を対象に、2011年コホートと2017年コホートの2つの観察集団を設定して、生命予後と各種抗ウイルス治療の生命予後に及ぼす影響を検討する。2つのコホート観察集団を比較することで、HCV感染関連肝硬変患者(HCV肝硬変)とHBV感染関連肝硬変患者(HBV肝硬変)の生命予後の検討と抗ウイルス治療の影響について解析をおこなった。
解析対象者数は、2011年HCV肝硬変コホートは891名、2011年HBV肝硬変コホートは251名、2017年HCV肝硬変コホートは824名、2017年HBV肝硬変コホートは259名の計、2225名である。
2011年HCV肝硬変コホート患者の2年目生存率は、肝予備能別の分類ではCP-Aは82.7%、CP-Bは66.1%、CP-Cは46.7%で、抗ウイルス治療効果別では、SVRは94.2%、Non-SVRは82.8%、No-Txは73.7%、肝癌の有無別では、HCC(+)69.0%、HCC(-)では85.8%であった。2017年HCV肝硬変コホート患者の2年目生存率は、肝予備能別の分類ではCP-Aは90.7%、CP-Bは71.4%、CP-Cは39.9%で、抗ウイルス治療効果別では、SVRは94.3%、Non-SVRは69.5%、No-Txは90.7%、肝癌の有無別では、HCC(+)75.1%、HCC(-)では94.9%であった。2011年コホートと2017年コホートでの背景因子の違いは、SVRの頻度で2011年コホートでは3.9%、2017年コホートでは56.0%であった。
HCV肝硬変患者の生命予後に関して、2011年コホートと2017年コホートの比較では、SVRの頻度が大きく異なる。2014年以後にIFNフリーDAA治療が導入されたことによって、HCV肝硬変患者でも半数以上でSVRとなり、SVRの比率が増えたことでHCV肝硬変患者全体の生命予後が改善したと考えられた。(論文投稿準備中)
DAA治療でSVRとなった115例のHCV肝硬変患者でDAA治療前と治療後1年目の時点で、サルコペニアに関連する血液中のマイオカイン濃度と骨格筋指数(Skeletal Muscle index:SMI)を評価した。DAA治療の前後でミオスタチン濃度は低下、フォレスタン濃度は増加、IGF-1濃度は増加、SMIは増加した。HCV肝硬変患者に対するDAA治療によってもたらされるSVRは、サルコペニアに対して促進的に機能する因子に対しては抑制的に、サルコペニアに対して抑制的に機能する因子に対しては促進的に作用すると考えられ、HCV肝硬変患者に対するDAA治療は、生命予後の改善と患者QOLの改善をもたらすと考えられた。(論文投稿準備中)
解析対象者数は、2011年HCV肝硬変コホートは891名、2011年HBV肝硬変コホートは251名、2017年HCV肝硬変コホートは824名、2017年HBV肝硬変コホートは259名の計、2225名である。
2011年HCV肝硬変コホート患者の2年目生存率は、肝予備能別の分類ではCP-Aは82.7%、CP-Bは66.1%、CP-Cは46.7%で、抗ウイルス治療効果別では、SVRは94.2%、Non-SVRは82.8%、No-Txは73.7%、肝癌の有無別では、HCC(+)69.0%、HCC(-)では85.8%であった。2017年HCV肝硬変コホート患者の2年目生存率は、肝予備能別の分類ではCP-Aは90.7%、CP-Bは71.4%、CP-Cは39.9%で、抗ウイルス治療効果別では、SVRは94.3%、Non-SVRは69.5%、No-Txは90.7%、肝癌の有無別では、HCC(+)75.1%、HCC(-)では94.9%であった。2011年コホートと2017年コホートでの背景因子の違いは、SVRの頻度で2011年コホートでは3.9%、2017年コホートでは56.0%であった。
HCV肝硬変患者の生命予後に関して、2011年コホートと2017年コホートの比較では、SVRの頻度が大きく異なる。2014年以後にIFNフリーDAA治療が導入されたことによって、HCV肝硬変患者でも半数以上でSVRとなり、SVRの比率が増えたことでHCV肝硬変患者全体の生命予後が改善したと考えられた。(論文投稿準備中)
DAA治療でSVRとなった115例のHCV肝硬変患者でDAA治療前と治療後1年目の時点で、サルコペニアに関連する血液中のマイオカイン濃度と骨格筋指数(Skeletal Muscle index:SMI)を評価した。DAA治療の前後でミオスタチン濃度は低下、フォレスタン濃度は増加、IGF-1濃度は増加、SMIは増加した。HCV肝硬変患者に対するDAA治療によってもたらされるSVRは、サルコペニアに対して促進的に機能する因子に対しては抑制的に、サルコペニアに対して抑制的に機能する因子に対しては促進的に作用すると考えられ、HCV肝硬変患者に対するDAA治療は、生命予後の改善と患者QOLの改善をもたらすと考えられた。(論文投稿準備中)
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Okamura T, Ichikawa T, Miyaaki H, Miuma S, Motoyoshi Y, Yamashima M, Yamamichi S, Koike M, Nakano Y, Honda T, Yajima H, Miyazaki O, Kuribayashi Y, Ikeda T, Taura N, Nakao K:Change in tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b levels, a marker of bone metabolism, in patients with chronic hepatitis B treated with tenofovir alafenamide. Biomed Rep.2022, 16(1):6, doi: 10.3892/br.2021.1489.
2. Matsumoto K, Miyaaki H, Fukushima M, Sasaki R, Haraguchi M, Miuma S, Nakao K: The impact of single-nucleotide polymorphisms on liver stiffness and controlled attenuation parameter in patients treated with direct-acting antiviral drugs for hepatitis C infection. Biomed Rep. 2022, 16(2):9, doi: 10.3892/br.2021.1492.
3. Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, Matsuura K, Yamashita T, Kanto T, Akuta N, Terai S, Shimizu M, Sobue S, Miyaki T, Moriuchi A, Yamada R, Kodama T, Tatsumi T, Yamada T, Takehara T: Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis. J Gastroenterol. 2022, 57(2):120-132, doi: 10.1007/s00535-021-01845-5.
4. Mohamad Zaki NH, Shiota J, Calder AN, Keeley TM, Allen BL, Nakao K, Samuelson LC, Razumilava N: C-X-C motif chemokine ligand 1 induced by Hedgehog signaling promotes mouse extrahepatic bile duct repair after acute injury. Hepatology. 2022, 76(4): 936-950. doi: 10.1002/hep.32492.
5. Nakano M, Yatsuhashi H, Bekki S, Takami Y, Tanaka Y, Yoshimaru Y, Honda K, Komorizono Y, Harada M, Shibata M, Sakisaka S, Shakado S, Nagata K, Yoshizumi T, Itoh S, Sohda T, Oeda S, Nakao K, Sasaki R, Yamashita T, Ido A, Mawatari S, Nakamuta M, Aratake Y, Matsumoto S, Maeshiro T, Goto T, Torimura T: Trends in hepatocellular carcinoma incident cases in Japan between 1996 and 2019. Sci Rep. 2022, 12(1):1517, doi: 10.1038/s41598-022-05444-z.
6. Nakamura Y, Miyaaki H, Miuma S, Akazawa Y, Fukusima M, Sasaki R, Haraguchi M, Soyama A, Hidaka M, Eguchi S, Nakao K: Automated fibrosis phenotyping of liver tissue from non-tumor lesions of patients with and without hepatocellular carcinoma after liver transplantation for non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol Int. 2022, 16(3): 555-561, doi: 10.1007/s12072-022-10340-9.
7. Kawaratani H, Miyaaki H, Hiraoka A, Nakao K, Hiasa Y, Yoshiji H, Okita K, Koike K: The Usefulness of the Athens Insomnia Scale for Evaluating Sleep Disturbance in Patients with Chronic Liver Disease Comparing with Pittsburgh Sleep Quality Index and Epworth Sleepiness Scale. Medicina (Kaunas). 2022, 58(6):741, doi: 10.3390/medicina58060741.
8. Sasaki R, Fukushima M, Haraguchi M, Honda T, Miuma S, Miyaaki H, Nakao K: Impact of lenvatinib on renal function compared to sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. Medicine (Baltimore). 2022, 101(19): e29289, doi: 10.1097/MD.0000000000029289.
9. Fukushima M, Honda T, Komatsu N, Sasaki R, Ozawa E, Miuma S, Miyaaki H, Irie J, Okano S, Nakao K: Initial and advanced endoscopic findings of monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma in the duodenum: A case report. DEN open. 2022, 2(1): e118, doi: 10.1002/deo2.118.
10. Ichikawa T, Yamashima M, Yamamichi S, Koike M, Nakano Y, Honda T, Yajima H, Miyazaki O, Kuribayashi Y, Ikeda T, Okamura T, Nakao K: Direct acting antiviral treatment decreases serum undercarboxylated osteocalcin in male patients with chronic hepatitis C. Biomed Rep. 2022, 17(5):84, doi: 10.3892/br.2022.1567.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 細胞外小胞(EV)のNAFLD患者に対する低侵襲バイオマーカーとしての有用性の検討.中尾康彦、赤澤祐子、中尾一彦.第17回酸化ストレスと肝研究会 2022.2.19-2.20 福岡 一般演題
国内 /
2. 免疫複合療法時代に再考する切除不能進行肝癌Lenvatinib長期使用例の特徴.佐々木 龍、宮明寿光、中尾一彦.第108回日本消化器病学会総会 2022.4.21-4.23 東京(ハイブリッド開催) パネルディスカッション
国内 /
3. 肝移植組織を利用した非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態解析.宮明寿光、江口 晋、中尾一彦.第108回日本消化器病学会総会 2022.4.21-4.23 東京(ハイブリッド開催) ワークショップ
国内 /
4. 肝臓内科医の肝臓移植医への関与と移植内科医育成の取り組み.宮明寿光、福島真典、佐々木 龍、三馬 聡、曽山明彦、日高匡章、江口 晋、中尾一彦.第58回日本肝癌研究会 2022.5.12-5.13 東京(ハイブリッド開催) ワークショップ
国内 /
5. 切除不能進行肝癌薬物療法における治療前EOB-MRI評価の有用性.佐々木 龍、福島真典、三馬 聡、宮明寿光、中尾一彦.第58回日本肝癌研究会 2022.5.12-5.13 東京(ハイブリッド開催) 一般口演
国内 / 口頭
6. 切除不能進行肝癌に対するAtezolizumab+Bevacizumab併用療法の治療成績と安全性.佐々木 龍、福島真典、三馬 聡、宮明寿光、中尾一彦.第25回日本肝がん分子標的治療研究会 2022.1.8 福岡 ポスター
国内 / ポスター
7. 移植後プロトコール肝生検による免疫抑制剤調整の意義.成田翔平、三馬 聡、中尾一彦.第58回日本肝臓学会総会 2022.6.2-6.3 横浜 ワークショップ
国内 /
8. IFN-free DAA治療によるSVR達成後の生存予後,及び死因の解析.三馬 聡、宮明寿光、中尾一彦.第58回日本肝臓学会総会 2022.6.2-6.3 横浜 一般口演
国内 / 口頭
9. PoPHを診断する上で心エコー検査を施行すべき症例の囲い込みに関する検討.田島和昌、三馬 聡、別府麻美、長田和義、森 智崇、高橋孝輔、成田翔平、松本耕輔、福島真典、佐々木 龍、小澤栄介、宮明寿光、中尾一彦.第58回日本肝臓学会総会 2022.6.2-6.3 横浜 一般口演
国内 / 口頭
10. アルコール性肝硬変の発癌症例において,背景肝のelastic fiber/collagen fiber比は高値を示す.福島真典、佐々木 龍、三馬 聡、宮明寿光、中尾一彦.第58回日本肝臓学会総会 2022.6.2-6.3 横浜 一般口演
国内 / 口頭