研究課題情報
課題管理番号
22fk0210065h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

肝炎等克服実用化研究事業

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症 ,  がん

開発目的: 予防・健康 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症 ,  がん

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>

対象疾患: その他

疾患領域: がん

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人広島大学
研究代表者

(2022) 茶山一彰, 国立大学法人広島大学, 大学院医系科学研究科 医療イノベーション共同研究講座 共同研究講座教授

(2021) 茶山一彰, 国立大学法人広島大学, 大学院医系科学研究科 医療イノベーション共同研究講座 教授

(2020) 茶山一彰, 国立大学法人広島大学, 大学院医系科学研究科 消化器・代謝内科学 教授

研究期間
2020年度 - 2022年度
課題への総配分額
104,754 千円
研究概要(2022)
臨床的研究では、まずここまで集積された症例のデータをさらに詳細に評価し、発癌に関連する要因を明らかにする。得られた要因についてvalidation用のデータベースを構築するように臨床班の班員に連絡する。令和4年度には、validationの症例も含めた解析を終了させる。最終的に、サバイバー生存率(SVR後n年生存者における5年生存率など)を推定すること、患者情報に基づくpoint発癌確率(SVR後5年目、10年目などにおける発癌確率)を予測する式を作成しSVR後のフォローアップの基準を定める。基礎的研究ではHCV感染により細胞内でどのような変化が起きているか、その変化がウイルス排除により消失するかどうか、その消失がIFNによる場合とDAAのみによる場合とで差があるかに関して検討を行い、発癌と関連するマーカーを検討する。さらに、一度排除されたと考えられる肝組織、細胞にも残存するHCV RNAについて、JFH1持続産生細胞株などを用いてこれに関する解析も行う。これらの結果を統合し、SVR後の発癌を予測する因子を抽出し、臨床的に有用なバイオマーカーの創出を行う。
研究概要(2021)
画期的なDAAの開発により、C型肝炎ウイルスはほぼ全ての症例で排除することが可能となった。インターフェロンによる排除とDAAのみによる排除の質には大差はないと考えられているが、まだ不明の点も残されている。また、排除後の病態または健康状態、さらには予後を規定する因子については不明な点が多かった。令和3年度に臨床的研究ではDAAによるSVR症例のデータをさらに収集し、ここまで集積されたIFNによるSVR例を含めた症例のデータを詳細に評価し、背景要因をPropensity score matchingにより揃え、発癌率を比較しDAAによるSVR後の発癌に関連する要因を明らかにする。また、血清、DNAの検査が必要な項目に関しては、倫理委員会の承認を得た書式を用いて同意を得、サンプルの収集を開始する。NBNC肝癌の症例およびHCVの排除に伴うHBVの再活性化についても臨床データを収集し、データベースの構築を開始する。さらにDAAによる治癒後のフォローアップ例について、これらの因子を入力したデータベースを構築する。validationの症例も含めた解析をおこなう。
研究概要(2020)
臨床的研究では令和2年度にDAAによるSVR症例のデータをさらに収集し、ここまで集積されたIFNによるSVR例を含めた症例のデータを詳細に評価し、背景要因をPropensity score matchingにより揃え、発癌率を比較しDAAによるSVR後の発癌に関連する要因を明らかにする。また、血清、DNAの検査が必要な項目に関しては、倫理委員会の承認を得た書式を用いて同意を得、サンプルの収集を開始する。NBNC肝癌の症例およびHCVの排除に伴うHBVの再活性化についても臨床データを収集し、データベースの構築を開始する。基礎的研究では令和2年度にSVR後発癌の症例とウイルス存在時に発癌した症例の癌、非癌部のomix解析を行い、SVR後の発癌に特徴的な因子を明らかにする。また、HCV排除後のHBVの再活性化に関して、primary human hepatocyteやキメラマウスを用いた解析を行い、再活性化に重要な因子を明らかにする。
研究成果情報
2022
2021
2020