これまでに研究代表者と分担者が構築したNr4a3-TockyマウスへのSARS-COV-2/QHmusX感染系は、感染による重症度と抗原提示による特異的T細胞の反応性解析が可能な実績のあるモデル系であり、年齢依存的なT細胞機能の変化がCOVID-19重症化に関連の証明に適する。これまでの解析により、中齢・高齢の感染マウスにおける異なるT細胞反応動態が見出されているが、いっぽうで肺における炎症の程度と免疫活性化レベルに関する情報は限られており、年齢依存的なT細胞機能の変化がCOVID-19重症化に関連することを証明するためにはさらなる追加解析が必要な状況であった。本研究ではT細胞機能に介入するある物質の事前腹腔内投与が、高齢マウスにおけるのちのSARS-CoV-2感染の重症化と肺炎の制御に寄与することを見出し、肺におけるT細胞亜分画がSARS-CoV-2病態に関連することを示した。本研究開発は感染後期に適用可能なSARS-CoV-2特異的な新たな機構による治療法の開発に資する基盤的な研究課題であり、本研究開発により得られる知見は将来的な薬剤開発に寄与しうる。さらにSARS-CoV-2を例として、T細胞の年齢依存的な機能変化の重症化機序への関連を精査することは、既存のあるいは新興感染症を含む広範な感染症対策において重要な知見を継続して創出しうる。