本申請では、未知のSARS関連コロナウイルスを含む、重点感染症による次期パンデミックに対する備えとし、緊急時に「病原体に対する中和抗体医薬／蛋白質医薬をmRNAワクチンに匹敵する迅速さで国内製造可能な、生体内蛋白質医薬品生産技術プラットフォーム」の確立と基盤整備を行った。本申請において、モデルとして開発する治療薬の有効成分は、SARS関連コロナウイルスを幅広く中和する蛋白質をコードする核酸を搭載した「独自組成の製剤」である。In vitro、In vivoを通じて製剤の安全性ならびに生体内蛋白質産生効果を評価し、技術改善を繰り返すことで、最終的に霊長類非臨床試験に用いる候補製剤を選定した。選定の過程においては、生体内で産生した蛋白質を含む血漿が、新たなコロナ変異株を含む複数種のpseudovirusを用いた中和活性試験にて、幅広くまた十分な中和活性を持つことを示した。マウス馴化株を用いた感染げっ歯類モデルでの評価では、ウイルス感染前または感染後いずれの試験条件においても、製剤投与による感染制御効果を示した。また複数の手法を用いて、蛋白質製剤の濃度をタイムリーかつ正確に測定することで、効率的な研究推進を実現した。核酸原薬の製造においては、高収率かつ高純度な精製法確立を企図し、反応条件・精製条件・スケールアップ製造を検討し、本課題を遂行する十分量の原薬を供給した。さらには、多様な試験条件で構成される製剤化工程において、複数のパラメータ検討を行い、再現良く製剤を製造できる条件を見出した。また多角的な品質評価法を定め、製剤品質評価を実施した。これらを経て、GMP製造施設にて候補製剤を製造した。以上より、本課題目標であった「非臨床試験の開始」ならびに「GLP製造の開始」を終え、生体内蛋白質医薬品生産技術プラットフォームの土台を築いた。