研究課題情報
課題管理番号
22fk0108122h0003
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業

タグ(2022)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人千葉大学
研究代表者

(2022) 清野宏, 国立大学法人千葉大学, 未来医療教育研究機構・特任教授

(2021) 清野宏, 国立大学法人東京大学, 医科学研究所 粘膜免疫学部門 特任教授

(2020) 清野宏, 国立大学法人東京大学, 医科学研究所 粘膜免疫学部門 特任教授

研究期間
2020年度 - 2022年度
課題への総配分額
93,900 千円
研究概要(2022)
本研究開発計画では提案者らのこれまでの研究成果を基盤にして、清野班はノロウイルス及びサポウイルスVLPを抗原とする、アジュバンドを必要としない経鼻粘膜ワクチンを開発する。また清野班はノロウイルスの抗体医薬、乳酸菌表層発現ナノ抗体製剤を駆使した治療法を開発する。小林班はロタウイルスのリバースジェネティクス技術を用いて、副反応の少ないより安全かつ多様な遺伝子多型に対応したワクチン技術を開発する。佐藤班ではヒトiPS細胞由来、もしくはヒト腸管組織由来上皮細胞を用いて、各ウイルスの臨床株が効率よく増殖可能な培養細胞の樹立を行い、それを用いて、清野班、鈴木班、小林班が作出したワクチンや抗体の評価法を確立すると共に、その技術移転を行う。本村班と牛島班は、各ウイルスの糞便検体の性状、ゲノム解析を行うとともに、それらウイルスのVLP作出を行い、各班が必要とするウイルス、VLPを供給する。
研究概要(2021)
ワクチン:予防法として、ノロウイルスVLP、及びサポウイルスVLPを用いてナノゲル経鼻粘膜ワクチンを開発する。我々の既報(Sato S., Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol. 7:686, 2019)によりGII.17 VLPのポリクローナル抗体はGII.4ウイルスも中和できるので、令和2年度はGII.17 VLPを用いる経鼻ワクチンを開発できた。ノロウイルスGII.17 VLPの比率を変えてナノゲルで被覆した製剤を作製し、マウスに経鼻免疫して、IgG及びIgA抗体をELISAで定量評価し、GII.17及びGII.4ノロウイルスの中和効果は、免疫マウス血清を用いて、ヒト正常上皮細胞による培養系を用いて評価した。本年度はGII.2 のVLPを作出して、ナノゲル経鼻免疫を実施し、佐藤班にて中和試験を評価する。ナノ抗体: GII.4及びGII.17を中和するナノ抗体はすでに同定済みであるので、令和2年度はGII.17及びGII.4ナノ抗体を表示する乳酸菌は研究協力者のカロリンスカ研究所(Harold Marcotte准教授)に委託して作成し、中和効果を確認した。本年度はGII.2 のVLPを作出して、GII.2 ノロウイルスVLPをラマに免疫することで、Biopanning法でナノ抗体を同定し、GII.2VLPのナノ抗体を作出し、また実用化手段として、GII.2+GII.4+GII.17 Heterotrimerナノ抗体を作出、佐藤班にて中和試験を評価する。
研究概要(2020)
下痢症ウイルスに対する予防ワクチンの開発の面では、1年度目はノロウイルスGII.17 VLPをナノゲルで被覆した経鼻型粘膜ワクチンを開発する。実際には、ナノゲルで被覆した製剤を作成し、マウスに経鼻免疫後の血清抗体価をELISAで評価するとともに、ノロウイルスに対する中和効果をヒト正常腸管上皮細胞による培養系を用いて評価する。また、治療法としてノロウイルス経口ナノ抗体療法の開発を目的に、ノロウイルスGII.4及びGII.17を中和するナノ抗体を乳酸菌に表示させた経口乳酸菌製剤を作製し、中和効果を確認する。
研究成果情報
2022
2021
2020