研究課題情報
課題管理番号
22ek0410071h0003
統合プロジェクト（二期）

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

免疫アレルギー疾患実用化研究事業

タグ（2022）

研究の性格： 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>

開発フェーズ： 観察研究等

承認上の分類： 体外診断薬

対象疾患： その他

疾患領域： 生活習慣病

開発目的： 診断 ,  治療

タグ（2021）

研究の性格： 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>

開発フェーズ： 応用

承認上の分類： 体外診断薬

対象疾患： その他

疾患領域： 難病 ,  生活習慣病 ,  成育

開発目的： 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2020）

研究の性格： 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>

開発フェーズ： 応用

承認上の分類： 体外診断薬

対象疾患： その他

疾患領域： 生活習慣病

開発目的： 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
独立行政法人国立病院機構三重病院
研究代表者

(2022) 藤澤隆夫, 独立行政法人国立病院機構三重病院, 名誉院長

(2021) 藤澤隆夫, 独立行政法人国立病院機構三重病院, 名誉院長

(2020) 藤澤隆夫, 独立行政法人国立病院機構三重病院, 病院長

研究期間
2020年度 - 2022年度
課題への総配分額
58,500 千円
研究概要（2022）
長年にわたり、アレルギー疾患領域では特異的IgE抗体検査が行われてきたが、この検査はIgE抗体の定常部を認識する2次抗体で抗体の「量」のみを測定し、IgE抗体の機能を反映する可変部の抗原親和性(avidity)=「質」を測定していなかった。我々は最近の研究で、経皮感作から食物アレルギーが発症する場合には、高avidity IgE産生とこれに伴う免疫グロブリンクラススイッチが関与し、正常の免疫寛容が成立する際は、低avidity IgEと随伴するクラススイッチが関与する可能性を見いだした。「量」のみを測定する従前の特異的IgE抗体検査は診断精度が低いためリスクを伴う経口負荷試験(OFC)を必要としたが、抗体の「質」を評価すれば精度が飛躍的に向上し、OFCの必要も大きく減らせる可能性がある。本プロジェクトでは、我々が開発したIgE avidity定量法(1/IC50値)を応用、IgE抗体を「量」×「質」で評価するシステムの実装性と有用性を臨床で証明すると同時に、高、低avidity IgEとクラススイッチとの関係を動物モデルで解析する。これによって食物アレルギー発症と寛容成立の機序に迫ることができる。
研究概要（2021）
アレルギー診断に頻用される現在の特異的IgE抗体検査は、IgE抗体の定常部認識2次抗体で抗体「量」のみを測定する方法で、抗体機能を反映する可変部の抗原親和性(avidity)=「質」を測定していない。このことが診断性能を不十分とし、リスクの高い経口負荷試験に依存せざるを得ない現状があり、発症予測、治療モニタリングも困難である。我々は世界に先駆けてIgE avidityを、アレルゲンへの競合的結合阻害値IC50【1/IC50値】として測定することに成功、IgE抗体を「量」×「質」で評価する系を確立した。これを用いて、食物アレルギー発症では、高avidity IgEとこれに伴うイムニグロブィンクラススイッチが、食物免疫寛容成立では、低avidity IgEと随伴するクラススイッチが関与する可能性を観察、「量」×「質」の評価が診断精度を向上させ得ることを示した。昨年は経口負荷試験におけるアナフィラキシーの予測性能を確認し、リスクを低減させる可能性を示した。本年度は、食物アレルギー発症前診断と経口免疫療法の検体を中心に、avidity測定の基礎検討と、新規バイオマーカー(IgE抗体の「量」×「質」)の実装性を検証する。
研究概要（2020）
長年にわたり、アレルギー疾患領域では特異的IgE抗体検査が行われてきたが、この検査はIgE抗体の定常部を認識する2次抗体で抗体の「量」のみを測定し、IgE抗体の機能を反映する可変部の抗原親和性(avidity)=「質」を測定していなかった。我々は最近の研究で、経皮感作から食物アレルギーが発症する場合には、高avidity IgE産生とこれに伴う免疫グロブリンクラススイッチが関与し、正常の免疫寛容が成立する際は、低avidity IgEと随伴するクラススイッチが関与する可能性を見いだした。「量」のみを測定する従前の特異的IgE抗体検査は診断精度が低いためリスクを伴う経口負荷試験(OFC)を必要としたが、抗体の「質」を評価すれば精度が飛躍的に向上し、OFCの必要も大きく減らせる可能性がある。本プロジェクトでは、我々が開発したIgE avidity定量法(1/IC50値)を応用、IgE抗体を「量」×「質」で評価するシステムの実装性と有用性を臨床で証明すると同時に、高、低avidity IgEとクラススイッチとの関係を動物モデルで解析する。これによって食物アレルギー発症と寛容成立の機序に迫ることができる。
研究成果情報
2022
2021
2020