血管およびリンパ管の形成異常の中でも整容面、機能面に障害が生じたり、致死的な症例を難治性脈管腫瘍・脈管奇形と呼ぶが、未だ有効な治療法は確立されていない。本研究では、疾患原因遺伝子をターゲットとする分子標的治療薬の開発を進めることを目的とし、mTOR阻害剤であるシロリムスの本疾患への適応拡大のための医師主導治験および特定臨床研究を実施することとしている。治験は順調に症例登録が進み、全例が治験開始から12か月が経過し、2月16日に最終投薬が終了した。2022年度に症例検討会、統計解析の後、総括報告書を作成した。2023年4月、予定通り、承認申請を行った。また同時並行に、コンパッショネート使用としての長期投与試験として、特定臨床研究を実施しており、2022年12月に目標症例数である130例に到達し、登録終了した。治験、臨床研究の評価項目であるPerformance status、ペインスケール、重症度スコア、QOLスコアについて、データを収集し評価法の検証を行う。また小児を含めた薬物の母集団解析を実施し、TDMシミュレーションシステムが完成したため、実装に向けた準備を進め、有効かつ安全な投与法を確立する。脈管異常の分子標的療法という新たな治療ストラテジーのため、その標的に対する病理組織標本を用いたmTOR関連蛋白の発現解析を20例に行い、臨床的有用性について解析した。また病変組織の検体を用い、遺伝子解析パネルによる疾患原因遺伝子の解析の結果と変異遺伝子陽性例の有効率の解析も行った。AIを用いたMRI画像の自動評価システムは現在、画像解析し、構築中である。これまでのシロリムス投与例のデータを用いた母集団薬物動態解析を行い、各剤型、年齢毎のトラフシミュレーションが完成し、実装可能な状態である。前臨床研究による薬理作用解明研究も実施し、論文作成中である。また患者・市民参画（PPI）として15名のメンバーと活動を開始し、患者へ研究の情報公開と正しい知識の啓蒙を目的にホームページ、パンフレットの作成とシロリムスセミナーの開催（2022/9/25,2023/3/12）することができた。本疾患に対する分子標的治療法はまだ患者、家族はおろか医療従事者にも十分な理解が進んでいないものであり、本研究班が作成した一般向けの情報サイトは今後の新たな薬物療法に関するプラットフォームになるものと考える。