2022年度は、これまでの解析で得たオミックス解析データの統合解析を行った。未診断の免疫不全症（IEI）患者81名のオミックス解析により、6例（8%）で責任遺伝子が同定された。得られた成果は、オミックス解析が未診断IEI患者の診断率向上に有用であることを示す成果として論文報告した（Sakura F, et al. PNAS Nexus., 2023）。一連の解析を進めるなかで、IEIに関連する遺伝子群の半数以上でタンパクとmRNAの発現量に不一致が存在することが判明し、プロテオーム解析の精度向上が診断率向上に必須と判断した。詳細なデータ解析により、赤血球タンパクの混入がプロテオーム解析に影響を及ぼすことが判明し、白血球共通抗原（CD45）で純化した白血球を解析対象とすることで、赤血球タンパクの混入を最小化を図った。その結果、タンパク解析の精度の飛躍的な向上を実現することができた。今後、未診断のIEI患者を対象にCD45純化白血球を用いたオミックス解析を行い、診断率向上を図る予定である。
　オミックス解析によるIEI患者の診断率向上と並行して、同定した遺伝子変異の機能解析に基づくIEIの病態解析にも取り組んだ。その結果、RELA遺伝子にヘテロ接合性変異を有するIEI患者を5例同定することに成功した。これらの患者は、従来のRELA半量不全患者と比較して重症であり、インターフェロン過剰状態が重症化に関与していることが判明した。同定したRELA変異は、野生型RELAに対して優性阻害効果を示し、従来の半量不全変異よりもNFkBシグナル伝達に対する負の影響が大きいことが詳細な機能解析により判明した。一連の解析で得られた結果は、『RELA優性阻害変異によるIEI』という新規の疾患概念として論文投稿中である。
　並行して、STAT1機能獲得型変異によるIEIの病態解析にも取り組んだ。STAT1機能獲得型変異は、脱リン酸化酵素による脱リン酸化に抵抗性を示し、その結果、過剰なリン酸化を来すことを示す基礎的結果を得た。現在、得られた成果の検証作業を行うとともに論文執筆中である。