筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因となるRNA結合タンパク質のFused-in sarcoma(FUS)は、SynGAP mRNAの3’UTRに結合しRNAを安定化させ、シナプス成熟を制御することをマウスモデルで報告した。この機序がALSの病態機序に関わるかを明らかにするため、日本のALS患者データベースであるJaCALSに登録された遺伝子情報の解析により、ALS患者の約１％にSynGAPの新規変異を同定した。この新規変異がALSの病態に関与しているかを明らかにするため、健常者iPS細胞にCRISPR-Cas9でSYNGAP1変異を導入し、運動神経に分化させてその影響を解析した。新規変異はSYNGAP1のRNAにFUSとHeterogeneous nuclear ribonucleoprotein K （HNRNPK）という２種類のRNA結合タンパク質を過剰に結合させ、SYNGAP1のスプライシング異常によりSYNGAP1タンパク質のアイソフォームを変化させ、運動神経のシナプス形成を障害することが分かった。特にHNRNPKが過剰に結合していることが運動神経の異常に強く関わっていたため、HNRNPKの過剰結合を是正するアンチセンスオリゴを投与したところ、変異によるスプライシング異常が是正され、シナプスが回復した。今回の結果から、RNA結合蛋白質の過剰結合という新たなメカニズムがALSの発症に関与していることが明らかになった。また、今回開発したアンチセンスオリゴのように、詳細な発症機序に基づいたALSに対する新たな治療薬開発の可能性を見出した。