国際共同研究ネットワークによる家族性アルツハイマー病に関する多元的臨床データ収集とトランスレーショナル研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22dk0207049h0003
- 統合プロジェクト（二期）
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
認知症研究開発事業
- タグ（2022）
研究の性格： 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ： 該当なし
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： その他
疾患領域： 老年医学・認知症 , 精神・神経疾患
開発目的： 予防・健康 , 診断 , 生活の質<QOL>
- タグ（2021）
研究の性格： 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ： 観察研究等
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： その他
疾患領域： 老年医学・認知症 , 精神・神経疾患
開発目的： 予防・健康 , 診断 , 生活の質<QOL>
- タグ（2020）
研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ： 観察研究等
承認上の分類： 体外診断薬
対象疾患： その他
疾患領域： 老年医学・認知症
開発目的： 予防・健康 , 診断 , 生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 国立大学法人新潟大学
- 研究代表者
(2022) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所・教授
(2021) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所・教授
(2020) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所・教授
- 研究期間
- 2020年度 - 2022年度
- 課題への総配分額
- 40,540 千円
- 研究概要（2022）
- 世界8カ国20施設で実施されているDIAN研究は,常染色体顕性(優性)遺伝性アルツハイマー病(DIAD)の家系員を対象とし,無症候期からの体液・画像バイオマーカーと臨床症状の縦断的観察を目的としている。DIANの国内サイトとして新潟大学,東京大学の2つの臨床サイト,PET撮像施設として神戸市立医療センター中央市民病院と東京都健康長寿医療センターにおいて,被験者の臨床評価,認知機能評価,MRI撮像,生体試料収集,PDG/アミロイドPETを実施する。これらの多元的臨床データは,グローバルDIAN研究チームと共同でトランスレーショナル研究を実施する。コロナ感染拡大などによりオンサイト評価が困難な場合は,Talkdesk等のツールを用いたリモート評価を実施する。今年度から携帯型認知機能検査ARCを追加する。
- 研究概要（2021）
- 世界8カ国20施設で実施されているDIAN研究は,常染色体優性遺伝性アルツハイマー病(ADAD)の未発症者を対象とし,無症候期からの体液・画像バイオマーカーと臨床症状の縦断的観察を目的としている。DIANの国内サイトとして新潟大学,東京大学の2つの臨床サイト,PET撮像施設として神戸市立医療センター中央市民病院と東京都健康長寿医療センターにおいて,被験者の臨床評価,認知機能評価,MRI撮像,生体試料収集,PDG/アミロイドPETを実施する。これらの多元的臨床データは,グローバルDIAN研究チームと共同でトランスレーショナル研究を実施する。コロナ感染拡大などによりオンサイト評価が困難な場合は,Talkdesk等のツールを用いたリモート評価を実施する。
- 研究概要（2020）
- 世界8カ国20施設で実施されているDIAN研究は,常染色体優性遺伝性アルツハイマー病(ADAD)の未発症者を対象とし,無症候期からの体液・画像バイオマーカーと臨床症状の縦断的観察を目的としている。DIANの国内サイトとして新潟大学,東京大学,大阪市立大学の3つの臨床サイト,PET撮像施設として神戸市立医療センター中央市民病院と東京都健康長寿医療センターにおいて,被験者の臨床評価,認知機能評価,MRI撮像,生体試料収集,PDG/アミロイドPETを実施する。これらの多元的臨床データは,グローバルDIAN研究チームと共同でトランスレーショナル研究を実施する。
研究成果情報
2022
2021
2020
成果の概要
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本研究において，国際共同研究Dominantly Inherited Alzheimer Network（DIAN）研究に参画するとともに，国内の常染色体顕性（優性）遺伝性アルツハイマー病（dominantly inherited Alzheimer’s diesasse: DIAD）家系のネットワークを構築し、DIADの病態解明と診断・治療法の開発を行った。DIAN研究は世界8か国20施設にて実施されており，DIADの無発症期からの液性・画像バイオマーカーと臨床症候の縦断的観察研究が行われている。DIANの国内サイトとして新潟大学，東京大学の臨床サイト，PET撮像施設として神戸市立医療センター中央市民病院と東京都健康長寿医療センターを設置した。臨床サイトでは，新規被検者の組み入れとフォローアップ，臨床評価，認知機能検査，MRI撮像，生体試料採取（ゲノムDNA，血漿，脳脊髄液，リンパ芽球セルライン，末梢血由来RNA）を行った。PET撮像施設では，FDG-PET/アミロイドPET (PiB)を実施した。DIAN-Japanで収集された多次元臨床データは，ワシントン大学データセンターにEDCを介して送付され，グローバルDIAN研究として活用された。令和４年度の成果として，本研究参加者に由来する生体試料を用いた新規液性バイオマーカーを開発した。PSEN1変異を有する患者血漿ではアミロイドβ43（Aβ43）産生が亢進することを見いだした。Aβ43産生の過程で生じる「VIVIT」ペプチドの産生量と発症年齢は有意に相関していた。グローバルDIAN研究としての成果としては，DIADにおける臨床的多様性の詳細を明らかにした。また孤発性ADコホートであるADNIのデータと，DIAN研究で得られたDIADのデータを比較することにより，臨床症状や楔前部の萎縮進行速度が両者で異なることを明らかにした。さらに，DIADにおける臨床症状の発現に性差が存在することを明らかにした。
（809字）
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学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Morris JC, Weiner M, Xiong C, Beckett L, Coble D, Saito N, Aisen P, Allegri R, Benzinger TLS, Berman SB, Cairns N, Carrillo M, Chui H, Chhatwal JP, Cruchaga C, Fagan AM, Farlow M, Fox NC, Ghetti B, Goate AM, Gordon BA, Graff-Radford N, Hassenstab J, Ikeuchi T, Jack C, Jagust W, Jucker M, Levin J, Massoumzadeh P, Masters CL, Martins R, McDade E, Mori H, Noble JM, Petersen R, Ringman JM, Salloway S, Saykin A, Schofield PR, Shaw L, Toga A, Trojanowski J, Vöglein J, Weninger S, Bateman RJ, Buckles VD, On behalf of the Dominantly Inherited Alzheimer Network and the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Molecular Biomarker Profiles Indicate Common Pathophysiologies for Autosomal Dominant and Sporadic Late Onset Alzheimer Disease. Brain 145:3594-3607, 2022 / doi: 10.1093/brain/awac181
2. Luo J, Agboola F, Grant E, Morris JC, Masters CL, Albert MS, Johnson SC, McDade EM, Fagan AM, Benzinger TLS, Hassenstab J, Bateman RJ, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Gordon B, Cruchaga C, Day GS, Levin J, Voglein J, Ikeuchi T, Suzuki K, Allegri RF, Xiong C, Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN). Accelerated longitudinal changes and ordering of Alzheimer’s disease biomarkers across adult lifespan among cognitively normal adults. Brain 145:4459-4473, 2022 / doi: 10.1093/brain/awac238
3. Strain JF, Brier MR, Tanenbaum A, Gordon BA, McCarthy JE, Dincer A, Marcus DS, Chhatwal JP, Graff-Radford NR, Day GS, Fougere C, Perrin RJ, Salloway S, Schofield PR, Yakushev I, Ikeuchi T, Voglein J, Morris JC, Benzinger TLS, Bateman RJ, Ances BM, Snyder AZ for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. Covariance-based vs. correlation-based functional connectivity dissociates healthy aging from Alzheimer disease. NeuroImage 261: 119511, 2022 / doi: 10.1016/j.neuroimage.2022.119511
4. Kommaddi RP, Verma A, Tiwari V, Chithanathan K, Diwakar L, Gowaikar RD, Karunakaran S, Morris JC, Bateman RJ, Day GS, Farlow MR, Voglein J, Ikeuchi T, Kasuga K, the Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), Ravindranath V. Sex difference in evolution of cognitive decline in familial Alzheimer’s disease. Translational Psychiatry (in press) / doi:10.1038/s41398-023-02411-8
5. McKay NS, Gordon BA, Hornbech RC, Clifford JR, Koeppe R, Flores S, Keefe S, Diana H, Joseph-Mathurin N, Wang Q, Rahmani F, Chen C, McCullough A, Koudelis D, Chua J, Ances BM, Millar PR, Nickels M, Perrin RJ, Allegri RF, Berman SB, Brooks WS, Cash DM, Chhatwal JP, Farlow MR, Fox NC, Fulham M, Berhadino G, Graff-Roadord N, Ikeuchi T, Day G, Klunk W, Levin J, Lee JH, Martin R, Masters CL, McConathy J, Mori H, Noble JM, Rowe C, Salloway S, Sanchez-Malle R, Schofield PR, Shimda H, Shoji M, Su Y, Suzuki K, Voglein J, Yakusheve I, Swisher L, Cruchaga C, Hssenstab J, Karch C, McDade E, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ, Benzinger TLS, DIAN. Neuroimaging within the dominantly inherited Alzheimer’s network (DIAN): PET and MRI. Nature Neuroscience (in press)
6. Xiong C, McCue LM, Buckles V, Grant E, Agboola F, Coble D, Bateman RJ, Fagan AM, Benzinger TLS, Hassenstab J, Schindler SE, McDade E, Moulder K, Gordon GA, Cruchaga C, Day GS, Ikeuchi T, Suzuki K, Allegri RF, Vöglein J, Levin J, Morris JC, and Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN). Cross-sectional and longitudinal comparisons of biomarkers and cognition among asymptomatic middle-aged individuals with a parental history of either autosomal dominant or late onset Alzheimer disease. Alzheimer Dementia (in press) / doi: 10.1002/alz.12912
7. Horie K, Li Y, PhD, Barthélemy NR, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Fagan AM, Perrin RJ, Goate A, Morris JC, Karch CM, Xiong C, Ricardo Allegri, Mendez PC, Berman SB, Ikeuchi T, Kasuga K, Mori H, Niimi Y, Noble J, Farlow M, Chhatwal J, Day GS, Riddle MC, Schofield PR, Masters CL, Martins RN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Sanchez-Valle R, Lee JH, Roh JH, Sato C, Bateman RJ, McDade E, Dominantly Inherited Alzheimer Network. Change in cerebrospinal fluid tau microtubule binding region detects symptom onset, cognitive decline, tangles, and atrophy in Dominantly Inherited Alzheimer’s Disease. Annals of Neurology (in press) / doi: 10.1002/ana.26620
8. 宮下哲典，原 範和，池内 健．GWASによるアルツハイマー病に関する遺伝子．アルツハイマー病の新たな治療戦略．先端医学社，p26-34，2022年4月15日出版
9. 池内 健．認知症の遺伝医療．日本内科学会誌11:1504-1510, 2022
10. 池内 健．認知症予防とゲノム研究．Geriatric Medicine（老年医学）．60:625-628, 2022
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Uncovering the rare variants as genetic risk of Alzheimer’s disease. Takeshi Ikeuchi. Japan-UK Neuroscience Symposium. 2022年9月20日．Karuizawa Prince Hotel West, Nagano、国内、口頭
国内 / 口頭
2. The evolution of Alzheimer’s disease diagnosis. Takeshi Ikeuchi. ADI Asia Pacific Regional Conference. Taipei International Conference Center, 2022年12月9日．Taiwan、国外、口頭
国外 / 口頭
3. Emerging genetic risk factors for Alzheimer’s disease beyond APOE. Takeshi Ikeuchi.第63回日本神経学会学術大会．2022年5月18日．東京国際フォーラム（東京都）、国内、口頭
国内 / 口頭
4. ゲノム情報を活用した認知症予防と老年医学．池内 健．教育講演．第64回日本老年医学会．2022年6月2日～4日．大阪国際会議場（大阪市）、国内、口頭
国内 / 口頭
5. 遺伝性認知症を対象とした治療法開発の最前線．池内 健．シンポジウム「認知症治療法の最前線」第64回日本老年医学会．2022年6月4日．大阪国際会議場（大阪市）、国内、口頭
国内 / 口頭
6. Lamin B1関連常染色体優性遺伝性成人発症白質脳症一家系の臨床的検討．江里口誠, 末次南月, 吉川正章, 井手俊宏, 池田宗平, 鈴山耕平, 池内 健, 原 英夫．第63回日本神経学会学術大会．口演発表．2022年5月18日．東京国際フォーラム（東京都）、国内、口頭
国内 / 口頭
7. A Novel Heterozygous Missense Variant in the CIAO1 Gene in a Family with Alzheimer's Disease．南 海天, 土屋 舞, 深尾統子, 服部信孝, 西岡健弥, 原範和, 池内健, 瀧山嘉久．第63回日本神経学会学術大会．2022年5月18日．東京国際フォーラム（東京都）、国内、ポスター発表．
国内 / ポスター
8. 家族性アルツハイマー病において同定されたAPPバリアントの病的意義の検討．番匠 涼雅，原 範和，宮下哲典，朱 斌，Lixin Liu，Ady Fitrah Yusran，月江珠緒，春日健作，池内健．第41回認知症学会学術集会 第37回日本老年精神医学会 合同開催．2022年11月25日．東京フォーラム（東京都）、国内、口頭
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 認知症の最新情報．池内 健．胎内市市民公開講座 ．2022年9月23日、国内
国内
2. 認知症を診断するための新たな手法：バイオマーカー開発とゲノム研究．池内 健．第31回日本医学会総会 オンライン市民公開講座．オンライン開催．2022年10月19日．国内
国内
3. 認知症治療の可能性：今までとこれから．池内 健．認知症市民公開講座．2022年11月12日．ユニゾンプラザ（新潟市）
国内
4. 認知症の予防と診断の最新情報 -脳の健康寿命をのばすために必要なこと-. 池内 健．阿賀野認知症市民公開講座．2023年3月18日．水原保健センター（阿賀野市）
国内