認知症予防を目指した多因子介入によるランダム化比較研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22de0107002h0004
- 統合プロジェクト(二期)
シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>
- 9つの連携分野プロジェクト
脳とこころの健康大国実現プロジェクト
- 事業名
予防・健康づくりの社会実装に向けた研究開発基盤整備事業 ,
認知症対策官民イノベーション実証基盤整備事業 ,
認知症等対策官民イノベーション実証基盤整備事業
- タグ(2022)
研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: 老年医学・認知症 , 生活習慣病
開発目的: 予防・健康 , 生活の質<QOL>
- タグ(2021)
研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: 老年医学・認知症
開発目的: 予防・健康 , 生活の質<QOL>
- タグ(2020)
研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: 老年医学・認知症
開発目的: 予防・健康
- タグ(2019)
研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 精神および行動の障害
- 代表研究機関
- 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
- 研究代表者
(2022) 荒井秀典, 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 理事長
(2021) 荒井秀典, 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 理事長
(2020) 荒井秀典, 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 理事長
(2019) 荒井秀典, 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 理事長
- 研究期間
- 2019年度 - 2023年度
- 課題への総配分額
- 1,749,500 千円
- 研究概要(2022)
- 本研究は、認知症ハイリスク高齢者531名において、強化プログラム(運動、栄養、認知訓練、生活習慣病管理の複合介入)が、認知機能障害とフレイルに及ぼす効果を検証する、多施設層化ランダム化比較試験(1:1 割り付け)である。対象は、NCGG-FAT で認知ドメインが1個以上低下した65歳以上85歳以下の高齢者で、介入群では週一回の運動教室、個別栄養指導、認知機能訓練プログラムによる多因子介入を18か月間実施する。新型コロナウイルス感染症のまん延等で、通常通りの介入プログラムの提供が困難な場合には、ICT (情報通信技術) を活用した遠隔での介入プログラムの提供を検討する。2022年度は(1)研究基盤・環境の維持、(2)評価を行う人材の育成、(3)フォロ―アップ時のデータ取得、(4)保存された血液サンプルを用いて、グリア細胞、血管内皮細胞等に由来するたんぱく、炎症マーカーなどの認知症のリスク因子の測定、(5)データマネジメント、(6)介入プログラムの提供、(7)介入を加速、脱落者を予防するためのコーチの育成、(8)統計解析、(9)成果の発表を行う。
- 研究概要(2021)
- 本研究は、認知症ハイリスク高齢者531名において、強化プログラム(運動、栄養、認知訓練、生活習慣病管理の複合介入)が、認知機能障害とフレイルに及ぼす効果を検証する、多施設層化ランダム化比較試験(1:1 割り付け)である。対象は、NCGG-FAT で認知ドメインが1個以上低下した65歳以上85歳以下の高齢者で、介入群では週一回の運動教室、個別栄養指導、認知機能訓練プログラムによる多因子介入を18か月間実施する。新型コロナウイルス感染症のまん延等で、通常通りの介入プログラムの提供が困難な場合には、ICT (情報通信技術) を活用した遠隔での介入プログラムの提供を検討する。2021年度は1)研究基盤・環境の維持、2)評価を行う人材の育成、3)フォロ―アップ時のデータ取得、4)保存された血液サンプルを用いて、グリア細胞、血管内皮細胞等に由来するタンパク質、炎症マーカーなどの認知症のリスク因子の測定、5)データマネジメント、6)介入プログラムの提供、7)介入を加速、脱落者を予防するためのコーチの育成を行う。また、サブスタディとして、CogEvoの評価を実施する。
- 研究概要(2020)
- 本研究は、認知症ハイリスク高齢者500名において、強化プログラム(運動、栄養、認知訓練、生活習慣病管理の複合介入)が、認知機能障害とフレイルに及ぼす効果を検証する、多施設層化ランダム化比較試験(1:1 割り付け)である。対象は、NCGG-FAT で認知ドメインが1個以上低下した65歳以上85歳以下の高齢者で、介入群では週一回の運動教室、個別栄養指導、認知機能訓練プログラムによる多因子介入を18か月間実施する。2020年度は1研究基盤・環境の維持、2評価を行う人材を育成、3対象のスクリーニングと登録、4登録時・6か月時のデータ取得、5データマネジメントを行う。また、2020年5月に海外有力研究者を招いて、認知症グローバルラウンドテーブルを開催する。その会議で、認知症の最新動向について議論を深めるとともに、関連する研究機関・企業等の間での情報交換を促進する。WW-FINGERSのデータシェアリングおよびメタ解析のため、認知症のバイオマーカー測定を行う。増加した症例数の確保およびCOVID-19感染防止対策のため、スクリーニングと評価をすべて個別対応とするため、充実した人員態勢が必要である。サブスタディとして、CogEvoの評価を施行する。また、介入を加速、脱落者を予防するためのメンターを育成する。
- 研究概要(2019)
- 認知症に対する多因子による介入効果を実証するため、ハイリスクアプローチによるランダム化比較研究を行う。この研究に関して研究プロトコルを立案し、研究全体の統括を行う。また、班会議を実施するとともにAMEDと定期的に連携し、進捗状況、研究プロトコルについて情報交換を行う。
研究成果情報
2022
2021
2020
2019
成果の概要
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<荒井秀典・NCGGまとめ>
令和4年度は令和3年度に引き続き、新型コロナウイルス感染症への対策を十分に行ったうえで多因子介入プログラムの提供を行った。必要に応じてオンラインによる介入プログラムの提供を行った。対照群には、2ヵ月に1回の頻度で健康情報を掲載したJ-MINT通信を送付した。
介入効果の評価では、2022年12月31日までに294名の最終評価 (神経心理検査 [FCSRT、論理的記憶、TMT、符号、文字流暢性、数唱、MMSE]、総合機能評価、一般血液検査、頭部MRIまたはCT) を完了した (フォロー率81.4%)。また、サブスタディとしてCogEvoの評価を実施した。血液バイオマーカーについては、国立長寿医療研究センターでリクルートされた参加者289名を対象として、2022年3月31日までにAβ、NfL、p-tau181、GFAPの測定を完了した。評価結果は、Electronic Data Captureにより入力・管理した。入力されたデータについては、入力のダブルチェックを行った。主要評価項目である神経心理検査の入力については、モニタリング計画書および手順書に従って、モニタリングを実施した。加えて、各施設で入力されたデータについてセントラルクリーニングを実施後、データ固定を行った。
また、サブ研究であるJ-MINT prime研究にも助言を与えた。
<梅垣宏行>
試験については、計画通り終了した。データの解析案について検討を行い、3つの解析案を作成した。
<木下文恵>
統計解析計画書および図表見本を固定するとともに、プログラミング等の準備を完了し、データ固定後速やかに解析を行う体制を整えた。また統合解析に向けてDBの詳細等を確認した。
<武地 一>
藤田医科大学ではハイリスクアプローチを担当。同意取得、スクリーニング後、19名参加(介入群9名、対象群10名)。介入開始前に同意撤回・脱落8名。最終的に介入群2名、対照群4名がスケジュールを終了した。
<竹田伸也>
神経心理検査の評価のフォローを行い、神経心理検査の評価のプロセスにおいて問題が生じた場合、J-MINT事務局と連携しながら適切に対処した。また、これまでの研究成果を論文にまとめて公表した。
<若山聡夢>
昨年度改訂した運動教室指導プログラムを使うことで、安全にかつある程度の強度を維持した運動を提供できることを確認した。
<道川 誠>
認知症ハイリスク参加者19名(介入群9名、非介入群10名)で開始し、多因子介入を18か月間実施した。終了時には3名脱落の18名で試験を終了した。その後もフォローアップの介入を継続している。
<藤原佳典>
令和4年度は最後の18ヶ月健診を実施し、その後、運動教室の自主グループ立ち上げを支援した。データのダブルチェック・クリーニングを行う、当該フィールドのデータセットを固定した。
<小田原俊成>
本年度は、研究対象者に対する介入プログラムの提供および12か月検査、18か月検査、サブスタディを実施した。
<古和久朋>
丹波市の高齢者を対象として実施した18ヶ月の介入効果について検証し,介入群は対照群と比較して主要評価項目である認知機能コンポジットスコアの上昇度が有意に高かった.
<鈴木裕子>
コロナクラスターや運動中の事故を発生させることなく、全ての教室を終了させた。参加者の行動変容維持のために、自主グループへの誘導、Fitbitの個人スマホへの連携を実施した。
<松尾浩一郎>
Oral Frailty Index - 8 (OFI-8)を用いて,参加者のオーラルフレイルの状態を評価し,複合的認知症予防プログラムによってオーラルフレイルが改善するか検討した。現在,サブ解析項目として,NCGGとともに分析計画を立案しているところである。
令和4年度は令和3年度に引き続き、新型コロナウイルス感染症への対策を十分に行ったうえで多因子介入プログラムの提供を行った。必要に応じてオンラインによる介入プログラムの提供を行った。対照群には、2ヵ月に1回の頻度で健康情報を掲載したJ-MINT通信を送付した。
介入効果の評価では、2022年12月31日までに294名の最終評価 (神経心理検査 [FCSRT、論理的記憶、TMT、符号、文字流暢性、数唱、MMSE]、総合機能評価、一般血液検査、頭部MRIまたはCT) を完了した (フォロー率81.4%)。また、サブスタディとしてCogEvoの評価を実施した。血液バイオマーカーについては、国立長寿医療研究センターでリクルートされた参加者289名を対象として、2022年3月31日までにAβ、NfL、p-tau181、GFAPの測定を完了した。評価結果は、Electronic Data Captureにより入力・管理した。入力されたデータについては、入力のダブルチェックを行った。主要評価項目である神経心理検査の入力については、モニタリング計画書および手順書に従って、モニタリングを実施した。加えて、各施設で入力されたデータについてセントラルクリーニングを実施後、データ固定を行った。
また、サブ研究であるJ-MINT prime研究にも助言を与えた。
<梅垣宏行>
試験については、計画通り終了した。データの解析案について検討を行い、3つの解析案を作成した。
<木下文恵>
統計解析計画書および図表見本を固定するとともに、プログラミング等の準備を完了し、データ固定後速やかに解析を行う体制を整えた。また統合解析に向けてDBの詳細等を確認した。
<武地 一>
藤田医科大学ではハイリスクアプローチを担当。同意取得、スクリーニング後、19名参加(介入群9名、対象群10名)。介入開始前に同意撤回・脱落8名。最終的に介入群2名、対照群4名がスケジュールを終了した。
<竹田伸也>
神経心理検査の評価のフォローを行い、神経心理検査の評価のプロセスにおいて問題が生じた場合、J-MINT事務局と連携しながら適切に対処した。また、これまでの研究成果を論文にまとめて公表した。
<若山聡夢>
昨年度改訂した運動教室指導プログラムを使うことで、安全にかつある程度の強度を維持した運動を提供できることを確認した。
<道川 誠>
認知症ハイリスク参加者19名(介入群9名、非介入群10名)で開始し、多因子介入を18か月間実施した。終了時には3名脱落の18名で試験を終了した。その後もフォローアップの介入を継続している。
<藤原佳典>
令和4年度は最後の18ヶ月健診を実施し、その後、運動教室の自主グループ立ち上げを支援した。データのダブルチェック・クリーニングを行う、当該フィールドのデータセットを固定した。
<小田原俊成>
本年度は、研究対象者に対する介入プログラムの提供および12か月検査、18か月検査、サブスタディを実施した。
<古和久朋>
丹波市の高齢者を対象として実施した18ヶ月の介入効果について検証し,介入群は対照群と比較して主要評価項目である認知機能コンポジットスコアの上昇度が有意に高かった.
<鈴木裕子>
コロナクラスターや運動中の事故を発生させることなく、全ての教室を終了させた。参加者の行動変容維持のために、自主グループへの誘導、Fitbitの個人スマホへの連携を実施した。
<松尾浩一郎>
Oral Frailty Index - 8 (OFI-8)を用いて,参加者のオーラルフレイルの状態を評価し,複合的認知症予防プログラムによってオーラルフレイルが改善するか検討した。現在,サブ解析項目として,NCGGとともに分析計画を立案しているところである。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. 小田原俊成, 認知症施策推進大綱と認知症予防.総合病院精神医学, 2022, 34:147-150
2. Shigemizu D, Asanomi Y, Akiyama S, Higaki S, Sakurai T, Ito K, Niida S, and Ozaki K. Network-based meta-analysis and the candidate gene association studies reveal novel ethnicity-specific variants in MFSD3 and MRPL43 associated with dementia with Lewy bodies. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2022 Jul;189(5):139-150, doi:10.1002/ajmg.b.32908
3. Shigemizu D, Akiyama S, Mitsumori R, Niida S, and Ozaki K. Identification of potential blood biomarkers for early diagnosis of Alzheimer’s disease through immune landscape analysis. NPJ Aging. 2022 Nov 4;8(1):15. doi:10.1038/s41514-022-00096-9
4. Otsuka R, Nishita Y, Nakamura A, Kato T, Ando F, Shimokata H, Arai H.Basic lifestyle habits and volume change in total gray matter among community dwelling middle-aged and older Japanese adults.Prev Med, 161: 107149 (9pages), 2022. doi: 10.1016/j.ypmed.2022.107149.
5. Sugimoto T, Tokuda H, Miura H, Kawashima S, Ando T, Kuroda Y, Matsumoto N, Fujita K, Uchida K, Kishino Y, Sakurai T. Cross-sectional association of metrics derived from continuous glucose monitoring with cognitive performance in older adults with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2023;25(1):222-228, doi:10.1111/dom.14866.
6. Otsuka R. Diet, nutrition, and cognitive function: A narrative review of Japanese longitudinal studies. Geriatr Gerontol Int, 22: 825-831, 2022. DOI: 10.1111/ggi.14463
7. Fukuzaki T, Takeda S. The Relationship Between Cognitive Flexibility, Depression, and Work Performance: Employee Assessments Using Cognitive Flexibility Tests. Journal of Affective Disorders Reports. 2022, 10, 100388, doi:10.1016/j.jadr.2022.100388
8. Tomohisa Nakamura, Tadahiro Hashita, Chen Yuxin,Yuan Gao, Yang Sun, Sadequl Islam, Hiroyuki Sato, Yasuyuki Shibuya, Kun Zou, Tamihide Matsunaga, and Makoto Michikawa. Abeta42 treatment of the brain side reduced the level of flotillin from endothelial cells on the blood side via FGF-2 signaling in a blood-brain barrier model, Mol Brain, 2023, 16(1):15, doi:10.1186/s13041-023-01005-1.
9. Sun Y, Gao Y, Islam S, Nakamura T, Zou K, and Michikawa M. Apolipoprotein E4 inhibits γ-secretase activity via binding to gamma-secretase complex. J Neurochem, 2023, 164(6), 858-874, doi: 10.1111/jnc.15750.
10. Zhou C, Jung C-G, Kim M-J, Watanabe A, Abdelhamid M, Taslima F, Michikawa M. Insulin deficiency increases Sirt2 level in streptozotocin-treated Alzheimer’s disease-like mouse model: Increased Sirt2 induces tau phosphorylation through ERK activation. Mol Neurobiol, 2022, 59(9): 5408-5425. doi: 10.1007/s12035-022-02918-z.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 認知症予防に向けたフレイル対策の重要性,荒井 秀典,第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会,2022/11/26,国内,口頭
国内 / 口頭
2. シンポジウム12 MCIの病態と対応 MCIの進行予防を目指した非薬物多因子介入, 櫻井 孝, 第64回日本老年医学会学術集会,2022/6/3, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
3. シンポジウム31 認知症治療法の最前線 認知症予防の最前線~マルチドメイン介入の進捗と今後の展望~, 櫻井 孝, 日本老年医学会学術集会, 2022/6/4, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. シンポジウム34 認知症予防のエビデンスと社会実装に向けた挑戦「わが国の多因子介入研究(J-MINT)の進捗と社会実装に向けた取り組み」,櫻井 孝, 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会,2022/11/26, 国内,口頭.
国内 / 口頭
5. シンポジウム29 J-MINT研究の社会実装を考える, 杉本大貴, 櫻井 孝, 第64回日本老年医学会学術集会, 2022/6/4, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
6. The Japan-Multimodal Intervention Trial for Prevention of Dementia (J-MINT): Study progress, Sugimoto T, The 17th International Symposium on Geriatrics and Gerontology, 2022/12/3, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
7. Symposium3:Preventive dietary factors for frailty, sarcopenia, and dementia;Results from NILS-LSA cohort study, Otsuka R, IUNS-ICN 22nd International Congress of Nutrition,2022/12/7,国内,口頭.
国内 / 口頭
8. Exercise Capacity is Associated with Cerebral White Matter Hyperintensity in Frail Older Adult Patients with Cardiovascular Disease.Akihiro Hirashiki, Takahiro Kamihara,Manabu Kokubo, Atsuya Shimizu, Hidenori Arai,第87回日本循環器学会学術集会,2023/3/11,国内,口頭.
国内 / 口頭
9. Echocardiographic parameter E/e’ Ratio is Significantly Associated with Cerebral White Matter Hyperintensity Volume Progression Rate in Young-old Patients with Hypertension. Nomoto Kenichiro, Akihiro Hirashiki, Takahiro Kamihara, Manabu Kokubo, Atsuya Shimizu,第87回日本循環器学会学術集会,2023/3/11, 国内,ポスター.
国内 / ポスター
10. 心血管疾患を有する外来患者のCOVID-19流行下における心疾患患者の生活変化のアンケート調査,平敷 安希博,清水 敦哉,小久保 学,野本 憲一郎,荒井 秀典,第247回日本内科学会東海地方会,2022/6/26,国内,口頭.
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 認知症のための多因子介入研究(J-MINT研究)~社会実装を目指して~, 櫻井 孝, 第15回横浜認知症研究会, 2022/5/26, 国内.
国内
2. 高齢者の認知機能をまもる栄養療法, 櫻井 孝, 抗加齢栄養療法 講習会, 2022/6/19, 国内.
国内
3. 認知症予防専門士スキルアップセミナー 認知症予防のための多因子介入, 櫻井 孝, 第11回日本認知症予防学会学術集会, 2022/9/25, 国内.
国内
4. 教育講演10 認知症予防を目指した多因子介入試験(J-MINT), 櫻井 孝, 第11回日本認知症予防学会学術集会, 2022/9/25, 国内.
国内
5. 認知症予防のための多因子介入研究(J-MINT)~社会実装を目指して, 櫻井 孝, 令和4年広島認知症疾患医療センター合同WEBセミナー, 2022/9/27, 国内.
国内
6. Non pharmacological intervention for dementia (moderator), Takashi Sakurai, Workshop in National Sun Yat-sen University, 2022/11/19, Web, 海外.
国外
7. MCI予防のための多因子介入~運動、食事脳トレ、生活習慣病管理のポイント~, 櫻井 孝, 21世紀MCIフォーラム, 2023/1/18, 国内
国内
8. 認知症予防の最新エビデンス, 櫻井 孝, 第12回日本認知症予防学会学術講演会, 2023/2/19, 国内
国内
9. J-MINT研究, 櫻井 孝, 第24回中部老年期認知症研究会, 2023/2/25, 国内
国内
10. 認知症の予防に関する最新の知見について, 櫻井 孝, 長野県直診医師・保健師研修会, 2023/3/4, 国内
国内