本研究開発課題では、免疫刺激性の微粒子を利用してがん細胞の免疫原性を改善させる新規の治療法開発を目的とし、①免疫刺激性微粒子の開発、②マウスにおけるその有効性の検証、③その作用機序の解明、の３点に取り組んだ。令和4年度は、研究開発項目①について、TLR7またはTLR9リガンドと糖鎖を共固定化した金ナノ粒子の免疫誘導活性の比較、モデル抗原とTLR7リガンド・糖鎖共固定化金ナノ粒子を一体化したセルフ・アジュバント型ペプチドワクチンの合成についての検討を行った。また、研究開発項目②について、マウスメラノーマ（B16）モデルにおける免疫刺激性微粒子の腫瘍内投与、所属リンパ節内投与、および、静脈内投与による腫瘍抑制効果の検討を行った。さらに、研究開発項目③については、免疫刺激性微粒子の体内動態の解析、取り込み細胞の同定、取り込み細胞に与える影響の分子機序、腫瘍微小環境への効果について検討した。その結果、免疫刺激性微粒子は腫瘍に集積し、主に抗原提示細胞に取り込まれ、同細胞において速やかに後期エンドソーム〜リソソームへ局在することでTLRシグナルを活性化し、樹状細胞の免疫活性化能を増強することを見出した。また、これにより抗原特異的な細胞傷害性T細胞が誘導され、腫瘍微小環境に浸潤して腫瘍を破壊することにより、TLR7リガンドを固定化した抗原一体型免疫刺激性微粒子がマウスがんモデルにおいて腫瘍抑制効果を示すことを明らかにした。以上の成果は、学会発表を行い公表した。