PARP阻害剤オラパリブと合成致死性・治療抵抗性関係にある新規遺伝子群の包括的解明を行うことを目的とし、前立腺がん細胞株と昨年度までに樹立したPARP阻害剤耐性株を対象としたゲノムワイドCRISPR loss-of-functionスクリーニング解析を進めた。親株の前立腺がん細胞株から得られたデータの解析から、新規BRCAness因子として多くの前立腺がん患者で欠失する複数のDNA修復関連遺伝子群を同定した。PARP阻害剤耐性株の解析から得られたエピゲノム関連因子やミトコンドリア関連因子などの合成致死性遺伝子候補に関しては、具体的にどのアミノ酸残基が合成致死の発揮に関わるかを明らかにするため、それぞれの遺伝子についてCRISPR tiling libraryをデザイン・合成し、これを用いてCRISPR tilingスクリーニングを実施した。その結果、これらの遺伝子に存在する特定の機能性ドメイン領域においてsgRNAが濃縮していることがわかり、これらの機能性ドメインがオラパリブとの合成致死性に関与することを見出すことに成功した。これらのドメインはそれぞれの遺伝子の働きにおいて重要な機能を果たすことが予想されるものであったことから、オラパリブ耐性の新規メカニズムの解明とともに耐性化克服に向けた治療標的としての可能性が期待される。さらに、これらの合成致死性遺伝子候補に関するin silico解析も進め、エピゲノム関連因子の活性を阻害し得る新規化合物を複数抽出した。ミトコンドリア関連因子に関しては単一遺伝子での創薬可能性は低いという結果を得たが、現在複合体レベルでの相互作用について検証を進めている。