進行前立腺がん（去勢抵抗・転移性）において30%近くの頻度で起こるRB1-SUCLA2遺伝子領域欠失は代償不能な染色体不安定性と代謝異常を生じ、本病態のアキレス腱となる。SUCLA2欠失を標的とした化合物スクリーニングによって見出した2-isopropyl-5-methylbenzo-1,4-quinone（チモキノン）の免疫不全マウス移植SUCLA2ホモ型欠失前立腺がんへの治療効果は劇的であった。SUCLA2ヘテロ型欠失前立腺がんに対しても一定の細胞障害性を発揮した。これは、進行前立腺がん患者の30%以上にチモキノンないしチモキノン様活性化合物の投与が有効である可能性を示唆した。しかし、標的分子が未同定であり、創薬展開を目指す上で障壁となった。日本人症例の情報も十分でない。そこで、本研究計画においては、以下7項目の研究開発を実施した。1) チモキノンの薬理作用機構の解明、2) チモキノン結合分子の同定、３）チモキノン結合分子を標的とした創薬開発、4) チモキノン活性を有する他の候補化合物の開発、5)日本人SUCLA2欠失症例における病態解明、6) SUCLA2遺伝子欠失前立腺がんの迅速診断法確立、7) PDXマウスの治療実験によるPOC獲得。これらの研究により、チモキノン結合分子を同定、結合分子をコードする遺伝子とSUCLA2遺伝子の合成致死性を示唆するデータを得、さらなるPOCを蓄積しつつあり、チモキノン標的分子に対する阻害剤開発のデザインを開始。チモキノンよりも薬理学的・臨床的に優れた化合物の取得を目指す。SUCLA2遺伝子欠失前立腺がんの大規模再スクリーニングはP1化が困難の為遅延したが、P1レベル光誘導型CRISPRシステムを漸く完成、理研での実施に移る。100以上の日本人症例を解析、グリソンスコア9以上で60%のSUCLA2遺伝子欠失率を観察した。末梢血ct/cfDNAのRB1とSUCLA2およびその中間に位置する遺伝子群をDigital PCR法によって検出法する方法を開発、これまでに、進行前立腺がん患者新鮮全血（東京慈恵会医科大学泌尿器科採血）10例とBBJ提供同患者血清60例の解析を終了、その約30%においてSUCLA2遺伝子の欠失が疑われた。（株）ダナフォーム社とSUCLA2遺伝子欠失キット開発のための共同研究を開始した。