小児胎児性固形がんに対する標準的治療法開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22ck0106609h0003
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2022)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
疾患領域: がん , 成育
開発目的: 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- タグ(2021)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
疾患領域: がん
開発目的: 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- タグ(2020)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: がん
開発目的: 治療
- 代表研究機関
- 国立大学法人広島大学
- 研究代表者
(2022) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター・特任教授
(2021) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター・教授
(2020) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター・教授
- 研究期間
- 2020年度 - 2022年度
- 課題への総配分額
- 55,900 千円
- 研究概要(2022)
- 小児肝腫瘍は、令和3年度に終了報告した国際共通リスク分類に基づいた全国統一臨床試験JPLT-3試験すなわち低リスク群のシスプラチン単剤療法(JPLT3-S)および中間リスク群の肝移植の適応時期を加味したPLADO療法(JPLT3-I)の経過を観察し、その成果を集計して解析する。また、平成30年に開始した国際共通リスク分類(CHIC分類)を基にした小児肝細胞癌も含めた小児肝腫瘍のリスク別国際共同臨床試験PHITT試験(JPLT4/PHITT)は、日米欧3極にて、共通の病期、病理分類の中央診断によるリスク層別に基づいてランダム化する質の高い試験としてその運用を継続する。症例集積のため、東アジア地域の参画を推進し、よりグローバルな試験体制を構築する。また、次期臨床試験を見据えて、小児肝腫瘍における分子生物学的リスク因子、臨床的問題点を抽出する。
- 研究概要(2021)
- 小児肝腫瘍は、平成30年に登録終了した国際共通リスク分類に基づいた全国統一臨床試験JPLT-3試験すなわち低リスク群のシスプラチン単剤療法(JPLT3-S)および中間リスク群の肝移植の適応時期を加味したPLADO療法(JPLT3-I)の経過を観察し、その成果を集計して解析する。また、平成30年に開始した国際共通リスク分類(CHIC分類)を基にした小児肝細胞癌も含めた小児肝腫瘍のリスク別国際共同臨床試験PHITT試験(JPLT4/PHITT)は、日米欧3極にて、共通の病期、病理分類の中央診断によるリスク層別に基づいてランダム化する質の高い試験としてその運用を継続する。症例集積のため、東アジア地域の参画を推進し、よりグローバルな試験体制を構築する。また、次期臨床試験を見据えて、小児肝腫瘍における分子生物学的リスク因子を検討する。
- 研究概要(2020)
- 研究代表者として、小児胎児性固形がんの標準的治療法開発に取り組むとともに、小児肝腫瘍に関しては、平成30年度に登録終了した全国共同試験JPLT3の経過観察を行いデータ取集するとともに、高リスク群JPLT3-H試験のデータを報告する。平成30年に開始した国際共同試験JPLT-4-PHITT試験においては、臨床研究法に基づいて参加施設を追加し、アジア地域からの参加も推進して、登録症例の増加を計る。また、中央診断との連携等を推進し、より円滑な運営体制とする。先行研究検体解析も含めてリスク層別に有効なバイオマーカーを探索し、次期PHITT2試験の骨子の検討を開始する。
研究成果情報
2022
2021
2020
成果の概要
keyboard_arrow_down
本研究では、日本小児がん研究グループ(JCCG)の臨床研究体制を基盤に、神経芽腫と小児肝腫瘍のリスク別の最適化療法の構築をめざして検討を行った。 小児肝腫瘍では、肝芽腫低リスク群のシスプラチン単剤療法と中間リスク群のPLADO療法のJPLT3-S /I試験を終了し、終了届を提出、成果の公開予定である。高リスク群の高用量CDDP療法のJPLT3-H試験は成果を論文公開した。また、平成30年に開始した日米欧で小児肝癌も含めた国際共同臨床試験JPLT4-PHITT試験は、令和4年に、高リスク群のうちグループD1と低リスク群グループA2のイベント数が中止基準に達し一旦登録中断としたが、令和4年末で、JCCGは74施設で115例、全体でほぼ1,000例が登録され、中間、高リスクのグループC,Dの登録数はほぼ目的登録数に達した。同時に、次期試験であるPHITT2試験の骨子策について日米欧で協議を行っている。
神経芽腫では、低リスク群でリキッドバイオプシーを用いて選別した症例を無治療観察する試験(観察研究)(JN-L-16)を継続し、令和5年2月に予定の症例数に到達した(46例登録)。また、登録完了したJN-I-10試験の経過観察を継続、治療成績の解析を行っている。さらに、低・中間リスク群の「低・中間リスク群神経芽腫の残存腫瘍に対する観察研究」(JN-LI-21)は代表施設の一括研究倫理審査を経て、症例登録を開始した(令和5年4月現在5例登録)。
中央診断システム運用とデータ管理では、中央診断(病理診断例数:196例、MYCNのFISH16例、画像診断91例(236件))、臨床試験データ管理(累積登録数:神経芽腫低リスク46例、中間リスク61例、;肝芽腫低リスク【グループA:8例、B:36例】、中間リスク【グループC:25例】、高リスク【グループD:48例】、肝細胞癌【グループE:0例、F:4例】、不適格/未定:11例)、余剰検体の保存(神経芽腫10例、肝腫瘍15例)と、ほぼ予定通り実施した。これらは、海外症例にも的確に対応できる体制を確立し、適格なリスク分類のもとで試験をシームレスに継続している。
また、令和4年度に他の小児がん研究事業と協力し、JCCG小児がんサバイバー大規模観察研究として、過去20年間の全国の小児がんサバイバーのレジストリー(23,848例)を作成した。
神経芽腫では、低リスク群でリキッドバイオプシーを用いて選別した症例を無治療観察する試験(観察研究)(JN-L-16)を継続し、令和5年2月に予定の症例数に到達した(46例登録)。また、登録完了したJN-I-10試験の経過観察を継続、治療成績の解析を行っている。さらに、低・中間リスク群の「低・中間リスク群神経芽腫の残存腫瘍に対する観察研究」(JN-LI-21)は代表施設の一括研究倫理審査を経て、症例登録を開始した(令和5年4月現在5例登録)。
中央診断システム運用とデータ管理では、中央診断(病理診断例数:196例、MYCNのFISH16例、画像診断91例(236件))、臨床試験データ管理(累積登録数:神経芽腫低リスク46例、中間リスク61例、;肝芽腫低リスク【グループA:8例、B:36例】、中間リスク【グループC:25例】、高リスク【グループD:48例】、肝細胞癌【グループE:0例、F:4例】、不適格/未定:11例)、余剰検体の保存(神経芽腫10例、肝腫瘍15例)と、ほぼ予定通り実施した。これらは、海外症例にも的確に対応できる体制を確立し、適格なリスク分類のもとで試験をシームレスに継続している。
また、令和4年度に他の小児がん研究事業と協力し、JCCG小児がんサバイバー大規模観察研究として、過去20年間の全国の小児がんサバイバーのレジストリー(23,848例)を作成した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
keyboard_arrow_down
1. Oku S, Yamasaki F, Kojima M, Takayasu T, Takano M, Yonezawa U, Taguchi A, Hiyama E, Sugiyama K. Astroblastoma with Rapid Cyst Expansion and Hemorrhage in an Adult: A Case Report. Brain Nerve. 2022 Apr;74(4):385-392. Japanese. doi: 10.11477/mf.1416202049. PMID: 35437291.
2. Kondo T, Honda S, Suzuki H, Ito YM, Kawakita I, Okumura K, Ara M, Minato M, Kitagawa N, Tanaka Y, Tanaka M, Shinkai M, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Takatori A, Hiyama E, Taketomi A. A novel risk stratification model based on the Children's Hepatic Tumours International Collaboration-Hepatoblastoma Stratification and deoxyribonucleic acid methylation analysis for hepatoblastoma. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:311-322. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.013. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35816972.
3. Fukazawa T, Tanimoto K, Yamaoka E, Kojima M, Kanawa M, Hirohashi N, Hiyama E. Oncogenic Role of ADAM32 in Hepatoblastoma: A Potential Molecular Target for Therapy. Cancers (Basel). 2022 Sep 28;14(19):4732. doi: 10.3390/cancers14194732. PMID: 36230656; PMCID: PMC9562177.
4. Hiyama Y, Yamaoka E, Fukazawa T, Kojima M, Sotomaru Y, Hiyama E. In vitro transfection of up-regulated genes identified in favorable-outcome neuroblastoma into cell lines. Cells. 2022 Oct 10;11(19):3171. doi: 10.3390/cells11193171. PMID: 36231133; PMCID: PMC9564278.
5. Kojima M, Harada T, Fukazawa T, Kurihara S, Touge R, Saeki I, Takahashi S, Hiyama E. Single-cell next-generation sequencing of circulating tumor cells in patients with neuroblastoma. Cancer Sci. 2022 Dec 26. doi: 10.1111/cas.15707. Epub ahead of print. PMID: 36571449.
6. Miyazaki O, Oguma E, Nishikawa M, Tanami Y, Hosokawa T, Kitami M, Aoki H, Hattori S, Motoori K, Watanabe K, Ida K, Hishiki T, Kitamura M, Nozawa K, Takimoto T, Hiyama E. Usefulness of central radiologic review in clinical trials of children with hepatoblastoma. Pediatr Radiol. 2023 Mar;53(3):367-377. doi: 10.1007/s00247-022-05530-4. Epub 2022 Oct 18. PMID: 36255457.
7. 大園 秀一, 石田 也寸志, 前田 美穂, 大植 孝治, 上別府 圭子, 清谷 知賀子, 竹之内 直子, 長 祐子, 湯坐 有希, 家原 知子, 宮村 能子, 檜山 英三, 松本 公一, 大賀 正一, 日本小児血液・がん学会長期フォローアップ・移行期医療委員会. 小児期発症血液・腫瘍性疾患の成人への移行期支援に関する基本的姿勢, 日本小児血液・がん学会雑誌. 2022, 59巻1号, 58-65.
8. 奥 真一朗, 山崎 文之, 兒島 正人, 高安 武志, 高野 元気, 米澤 潮, 田口 慧, 檜山 英三, 杉山 一彦. 急速に嚢胞が拡大して出血発症した成人Astroblastomaの1例. BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩. 2022, 74巻4号, 0385-0392.
9. 兒島 正人, 藤解 諒, 栗原 將, 佐伯 勇, 檜山 英三. 【小児外科を取り巻く最新テクノロジー】小児がん領域のliquid biopsy. 小児外科. 2022, 54巻10号, 1022-1027.
10. Kawano T, Souzaki R, Sumida W, Ishimaru T, Fujishiro J, Hishiki T, Kinoshita Y, Kawashima H, Uchida H, Tajiri T, Yoneda A, Oue T, Kuroda T, Koshinaga T, Hiyama E, Nio M, Inomata y, Taguchi T, Ieiri S: Laparoscopic approach for abdominal neuroblastoma in Japan: results from nationwide multicenter survey. Surg Endosc, 36: 3028-3038, 2022. doi: 10.1007/s00464-021-08599-4.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
keyboard_arrow_down
1. 肝芽腫におけるDNAメチル化解析に基づく新規リスク分類とエピゲノム治療開発, 近藤 享史, 本多 昌平, 鈴木 拓, 河北 一誠, 荒 桃子, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信, 第122回日本外科学会定期学術集会, 2022/4/15, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
2. 肝芽腫におけるDNAメチル化解析に基づく新規リスク分類 Methylation based CHIC-HS, 近藤 享史, 本多 昌平, 鈴木 拓, 河北 一誠, 荒 桃子, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信, 第59回日本小児外科学会学術集会, 2022/5/20, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
3. 抗NMDAR脳炎を合併した未熟奇形腫に対して腫瘍摘出術を施行した2例, 兒島 正人, 栗原 將, 佐伯 勇, 石川 暢恒, 檜山 英三, 第59回日本小児外科学会学術集会, 2022/5/19, 国内, ポスター
国内 / ポスター
4. DNAメチル化解析に基づく胚芽腫の新たなリスク層別化, 近藤 享史, 本多 昌平, 鈴木 拓, 河北 一誠, 荒 桃子, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信, JCCG(日本小児がん研究グループ) , 第47回日本外科系連合学会学術集会, 2022/6/17, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
5. 肝限局性結節性過形成(FNH)の自然退縮後に同部に肝芽腫を発症した18トリソミーの1例, 栗原 將, 藤解 諒, 兒島 正人, 佐伯 勇, 檜山 英三, 第63回中国四国小児がん・小児外科研究会, 2022/4/23, 国内, 口頭
国内 / 口頭
6. 肝細胞腺腫に対して外科的切除を施行した13歳男児の1例, 兒島 正人, 藤解 諒, 栗原 將, 佐伯 勇, 檜山 英三, 第63回中国四国小児がん・小児外科研究会, 2022/4/23, 国内, 口頭
国内 / 口頭
7. 肝未分化胎児性肉腫と肝間葉系過誤腫の統合的遺伝学的検討, 田坂 佳資, 梅田 雄嗣, 上野 浩生, 神鳥 達哉, 緒方 瑛人, 才田 聡, 山田 洋介, 垣内 伸之, 田中 祐吉, 大喜多 肇, 義岡 孝子, 瀧本 哲也, 檜山 英三, 小川 誠司, 滝田 順子, 日本癌学会総会, 2022/9/29, 国内, ポスター
国内 / ポスター
8. 新技術によるがんエピゲノム研究の展開 ナノポアシーケンサーを用いた肝芽腫の長鎖DNAメチル化解析, 永江 玄太, 檜山 英三, 油谷 浩幸, 第81回日本癌学会総会総会, 2022/9/30, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. 小児・AYAがんにおけるゲノム医療の現状と課題 小児肝がんの統合的ゲノム・エピゲノム解析による病態理解と患者層別化(英語) , 永江 玄太, 油谷 浩幸, 檜山 英三, 第60回日本癌治療学会学術集会, 2022/10/21, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
10. がんの進展・浸潤に関与する新たな分子生物学的マーカーの開発 肝芽腫リスク層別化に関わるDNAメチル化解析 , 本多 昌平, 近藤 享史, 河北 一誠, 河原 仁守, 鈴木 拓, 永江 玄太, 檜山 英三, 武冨 紹信, 第60回日本癌治療学会学術集会, 2022/10/20, 国内, 口頭.
国内 / 口頭