臨床病期I/II期非小細胞肺癌におけるリンパ節郭清の縮小化の治療的意義を検証するランダム化比較試験
研究課題情報
- 課題管理番号
- 22ck0106586h0003
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2022)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: がん
開発目的: 治療
- タグ(2021)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: がん
開発目的: 治療
- タグ(2020)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: がん
開発目的: 治療
- 代表研究機関
- 国立大学法人広島大学
- 研究代表者
(2022) 岡田守人, 国立大学法人広島大学, 原爆放射線医科学研究所 腫瘍外科研究分野 教授
(2021) 岡田守人, 国立大学法人広島大学, 原爆放射線医科学研究所 腫瘍外科研究分野 教授
(2020) 岡田守人, 国立大学法人広島大学, 原爆放射線医科学研究所腫瘍外科研究分野・教授
- 研究期間
- 2020年度 - 2022年度
- 課題への総配分額
- 44,850 千円
- 研究概要(2022)
- 本研究開発の目的は、本邦の肺癌手術例の約9 割を占める臨床病期I/II期非小細胞肺癌を対象とし、現在の標準治療である系統的リンパ節と比較してより低侵襲治療である選択的リンパ節郭清の有用性を多施設ランダム化第III相試験(JCOG1413)により検証し、本患者群における新たな標準治療を確立することである。 当年度は、JCOG1413試験の代表者として、研究の総括を行い、残り10%以下となった患者登録を完了させる。定期的に登録患者の適格性の検討、プロトコール逸脱、有害事象等のモニタリングを行う。必要に応じて本試験参加施設に周知を行い、登録患者のリスクの最小化に責任を持つ。重篤な有害事象および予期されない有害事象に関しては効果・安全性評価委員会に報告し審査を受ける。患者登録完了後は、定期モニタリングおよび追跡/転帰調査を継続する。また、主解析に影響を及ぼさないデータを用いた副次的解析の立案を行う。
- 研究概要(2021)
- 本研究開発の目的は、本邦の肺癌手術例の約9 割を占める臨床病期I/II期非小細胞肺癌を対象とし、現在の標準治療である系統的リンパ節と比較してより低侵襲治療である選択的リンパ節郭清の有用性を多施設ランダム化第III相試験(JCOG1413)により検証し、本患者群における新たな標準治療を確立することである。 当年度昨年度に引き続き、患者登録をおこなう。定期的に登録患者の適格性の検討、プロトコール逸脱、有害事象等のモニタリングを行う。必要に応じて本試験参加施設に周知を行い、登録患者のリスクの最小化に責任を持つ。重篤な有害事象および予期されない有害事象に関しては効果・安全性評価委員会に報告し審査を受ける。患者登録完了後は、定期モニタリングおよび追跡/転帰調査を継続する。また、主解析に影響を及ぼさないデータを用いた副次的解析の立案を行う。
- 研究概要(2020)
- 本研究開発の目的は、本邦の肺癌手術例の約9 割を占める臨床病期I/II期非小細胞肺癌を対象とし、現在の標準治療である系統的リンパ節と比較してより低侵襲治療である選択的リンパ節郭清の有用性を多施設ランダム化第III相試験(JCOG1413)により検証し、本患者群における新たな標準治療を確立することである。 当年度は、JCOG1413試験の代表者として、研究の総括を行い、患者登録のペース向上を図る。また、登録患者の適格性の検討、プロトコール逸脱、有害事象等のモニタリングを行い、必要に応じて本試験参加施設に周知を行い、登録患者のリスクの最小化に責任を持つ。重篤な有害事象および予期されない有害事象に関しては効果・安全性評価委員会に報告し審査を受ける。定期的に、術中写真の中央判定を行い、手術の質が担保されていることを確認する。患者登録ペースは四半期毎に総括し、登録ペースが遅い場合にはその原因を分析し、改善策を検討する。
研究成果情報
2022
2021
2020
成果の概要
keyboard_arrow_down
本試験は、2017年1月に登録開始となり、2018年4月の時点(登録開始後1年3か月)で、ランダム化群の二次登録患者数が目標1,450名の約半数である700名を超えた。非常に良好な登録状況を反映するものであったが、当初の想定を上回るペースでの登録であり、イベント不足による統計学的検出力低下が懸念された。また、登録例全体の予後が当初の想定よりも良好と考えられ、2018年9月の第1回目中間解析に合わせる形で、2018年8月にプロトコール改訂を行った。標準治療群の5年生存割合を70%→85%、検出力を80%→90%、登録期間を4年に変更し、予定一次登録患者数を1,700→1,750名、ランダム化群の二次登録患者数を1,450→1,500名とした。その後は、概ね予定のペースでの進捗であったが、2020年以降、新型コロナウイルス感染症の影響により登録ペースが低下し、2018年のプロトコール改訂時に設定した4年の登録期間(2021年1月まで)では登録完了が困難な状況となった。そのため、登録期間を延長すべく2021年1月に再度プロトコール改訂を行い(発効は同年2月)、2021年8月13日(試験開始から4年7か月)に予定の登録を完了した。登録数は、一次登録2033例、二次登録1711例(ランダム化群1507例、中葉204例)であった。また、JCOG-BBJバイオバンク事業により、同意が得られた918名から術前の血液サンプルを集積した。2021年前期モニタリングでは登録例の43%が開胸器を用いない鏡視下手術、残り57%が開胸器を用いた開胸/胸腔鏡補助下手術であったが、ランダムサンプリングした症例を用いた術中写真の中央判定において、いずれの術式においても手術(リンパ節郭清)の質が保たれていることを確認している。
今後は、データマネジメントならびに追跡調査を継続し、2023年6月に第2回目の中間解析を実施する予定である。中間解析にて、有効中止及び無効中止が勧告されなければ主たる解析実施時期である登録完了後5年目(2026年8月)まで、追跡調査を実施する。また、主たる解析実施までの間、登録上位施設及びJCOGデータセンターと共同で主たる解析項目(予後、術後短期経過、術後有害事象)以外の項目(病理診断結果など)で副次解析を実施することとし、2021年末に公募にてテーマ、担当施設の選定(5課題を選定)を行い、現在、解析を進めている。主たる解析実施までに5つの副次解析課題全ての成果を論文化の上公表する予定である。
今後は、データマネジメントならびに追跡調査を継続し、2023年6月に第2回目の中間解析を実施する予定である。中間解析にて、有効中止及び無効中止が勧告されなければ主たる解析実施時期である登録完了後5年目(2026年8月)まで、追跡調査を実施する。また、主たる解析実施までの間、登録上位施設及びJCOGデータセンターと共同で主たる解析項目(予後、術後短期経過、術後有害事象)以外の項目(病理診断結果など)で副次解析を実施することとし、2021年末に公募にてテーマ、担当施設の選定(5課題を選定)を行い、現在、解析を進めている。主たる解析実施までに5つの副次解析課題全ての成果を論文化の上公表する予定である。
学会誌・雑誌等における論文一覧
keyboard_arrow_down
1. Shimada Y, Yoshioka Y, Kudo Y, Mimae T, Miyata Y, Adachi H, Ito H, Okada M, Ohira T, Matsubayashi J, Ochiya T, Ikeda N. Extracellular vesicle-associated microRNA signatures related to lymphovascular invasion in early-stage lung adenocarcinoma. Sci Rep. 2023 Mar 24;13(1):4823. doi: 10.1038/s41598-023-32041-5.
2. Okada M, Mimae T, Miyata Y. Segmentectomy and wedge resection should be distinguished as sublobar resections for lung cancer. Ann Thorac Surg. 2023 Mar 22:S0003-4975(23)00296-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2023.03.021.Online ahead of print.
3. Ito M, Miyata Y, Kushitani K, Ueda D, Takeshima Y, Okada M. Distribution and prognostic impact of EGFR and KRAS mutations according to histological subtype and tumor invasion status in pTis-3N0M0 lung adenocarcinoma. BMC Cancer. 2023 Mar 14;23(1):248. doi: 10.1186/s12885-023-10716-6.
4. Aokage K, Suzuki K, Saji H, Wakabayashi M, Kataoka T, Sekino Y, Fukuda H, Endo M, Hattori A, Mimae T, Miyoshi T, Isaka M, Yoshioka H, Nakajima R, Nakagawa K, Okami J, Ito H, Kuroda H, Tsuboi M, Okumura N, Takahama M, Ohde Y, Aoki T, Tsutani Y, Okada M, Watanabe SI; Japan Clinical Oncology Group. Segmentectomy for ground-glass-dominant lung cancer with a tumour diameter of 3 cm or less including ground-glass opacity (JCOG1211): a multicentre, single-arm, confirmatory, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2023 Mar 6:S2213-2600(23)00041-3. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00041-3. Online ahead of print.
5. Ito M, Miyata Y, Okada M. Current clinical trials with non-coding RNA-based therapeutics in malignant diseases: A systematic review. Transl Oncol. 2023 Feb 23;31:101634. doi: 10.1016/j.tranon.2023.101634.Epub 2023 Feb 23.
6. Tokumo K, Masuda T, Nakashima T, Namba M, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Miyamoto S, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyata Y, Okada M, Hamada H, Hattori N. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Osimertinib Tolerance in EGFR-Mutated Lung Cancer via Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers (Basel). 2023 Feb 8;15(4):1092. doi: 10.3390/cancers15041092.
7. Kamigaichi A, Mimae T, Tsubokawa N, Miyata Y, Adachi H, Shimada Y, Ito H, Ikeda N, Okada M. Wedge resection is an acceptable treatment option for radiologically low-grade lung cancer with solid predominance. Interdiscip Cardiovasc Thorac Surg. 2023 Jan 9;36(1):ivac285. doi: 10.1093/icvts/ivac285.
8. Kamigaichi A, Mimae T, Tsubokawa N, Miyata Y, Adachi H, Shimada Y, Ito H, Ikeda N, Okada M. Risk factors for recurrence of stage I epidermal growth factor receptor mutated lung adenocarcinoma. Ann Thorac Surg. 2023 Feb 2:S0003-4975(23)00089-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2023.01.024. Online ahead of print.
9. Kamigaichi A, Mimae T, Amioka J, Aoki G, Yoshimura K, Kawamoto N, Tsubokawa N, Miyata Y, Okada M. Segmentectomy preserves better immune-nutritional status than lobectomy in patients with early-stage lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2023 Feb 3;63(2):ezad019. doi: 10.1093/ejcts/ezad019.
10. Miyoshi S, Nishibuchi I, Murakami Y, Katsuta T, Imano N, Hirokawa J, Hamai Y, Emi M, Okada M, Nagata Y. Long-term results of chemoradiotherapy with elective nodal irradiation for resectable locally advanced esophageal cancer in three-dimensional planning system. Int J Clin Oncol. 2023 Jan 16. doi: 10.1007/s10147-023-02290-5.Epub 2023 Jan 16.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
keyboard_arrow_down
1. 「小型末梢肺癌に対する区域切除と肺葉切除の比較:予後と術後呼吸器機能から考える」淺村尚生Chest Surgery WEB seminar 東京, 2022年2月
国内 /
2. 「Ⅰ. JCOG0802研究の結果とその解釈 Ⅱ. 肺葉切除術後呼吸機能の新しい解釈" 残葉シフトと遺残腔の最小化"」 淺村尚生,東京,2022年3月
国内 /
3. 「肺切除後の胸腔:肺機能を低下させない為に、何がおきているのか」淺村尚生 特別講演, 第61回日本肺癌学会東北支部会 / 第48回日本呼吸器内視鏡学会東北支部会, 仙台, 2022年7月
国内 /
4. 「APAC Thoracic webinar」淺村尚生,東京,2022年1月
国内 /
5. 「The insider view of JCOG0802 and the future of segmentectomy Part1&2」淺村尚生 2月22日(火) 「Part1:JCOG0802の研究結果とその解釈」 3月 1日(火) 「Part2:JCOG0802の解釈から得られた「術後呼吸機能」に対する新たな知見」東京,2022年2月/3月
国内 /
6. WCLC「Patients Selection for Segementectom」淺村尚生,2022年8月
不明 /
7. KALC「Session Title: Plenary Lecture Lecture Title: JCOG0802 Study: Segmentectomy」淺村尚生,2022年11月
不明 /
8. アプローチ別に見たMGに対する胸腺切除 胸骨正中切開アプローチによる拡大胸腺摘出術,菱田智之,第16回 General Thoracic Surgical Forum,2023/2/4,国内,口頭
国内 / 口頭
9. 肺癌の周術期治療について: 現状と展望,菱田智之,第42回慶應義塾大学関連薬剤部長会学術講演会,2023/1/14,国内,口頭
国内 / 口頭
10. JCOG0802/WJOG4607Lの結果から求められる次の課題, 佐治久, 福岡県, 2022/12/02, 国内, 口頭.
国内 / 口頭