1）OBP-702のGMP製造・精製
OBP-702のGMP製造に関しては、オンコリスバイオファーマ（株）に一括委託しており、同社で各工程においてQC試験を追加するなどOBP-702の製法を微調整して、さらに頑健性のあるプロトコールを確立することを進めてきた。この新たな製造法を技術移管してGMP本製造を委託するContract Development and Manufacturing Organization (CDMO) として、アデノウイルス製剤の商用製造経験を有するShenzhen Yuanxing Gene-Tech Co., Ltd.を選定した。Yuanxing社にて技術移管製造（2Lスケール、non-GMP）、Master Virus Bank（MVB）製造（2Lスケール、GMP）を実施しOBP-702原薬を取得した。品質管理試験で感染力価を測定し、OBP-702の遺伝子改変領域（E1/E3領域）の配列がリファレンス配列と一致すること、p53タンパク質が発現することが確認できた。また、工程由来不純物の測定試験、ウイルス否定試験、微生物の否定試験の結果は暫定規格を満たしていることも確認できた。したがって、MVBの品質基準を満たすOBP-702原薬が製造できていることが明らかとなった。

2）OBP-702の薬理動態・毒性試験
毒性試験関係では、新たに（株）ボゾリサーチセンター（東京都新宿区）を委託先として追加の毒性試験を実施した。シリアンハムスターへのOBP-702の単回静脈内投与毒性試験、また反復筋肉内投与毒性試験では死亡率、臨床徴候、体重、食餌摂取、血液生化学検査、肉眼的病理所見に影響を与えなかった。組織病理学的には、反復筋肉内投与の注射部位で観察された壊死、出血、炎症性細胞浸潤および/または線維化は許容範囲の局所毒性と考えられた。以上より、医師主導治験実施を目指した薬理動態試験、毒性試験は完遂できたと考えられる。
3）OBP-702の膵臓癌・胃癌腹膜播種に対する前臨床研究（非臨床試験）
薬効関連では、膵臓癌細胞の上清でがん関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblast; CAF）化した膵星細胞に対して、OBP-702は強力にp53遺伝子を発現して選択的な殺細胞効果（アポトーシス誘導）を発揮することを明らかにし、OBP-702が膵臓癌の微小環境にも影響を与えることを確認した。さらに、ゲムシタビン（GEM）耐性ヒト膵癌細胞はGM-CSFを分泌して骨髄由来抑制細胞（Myeloid-derived Suppressor Cell ; MDSC）を誘導することを見出し、OBP-702はGM-CSF産生を抑制することで脾臓のMDSCを低下させ、腫瘍局所へのMDSC集積を阻害することを明らかにした。胃癌腹膜播種モデルでは、OBP-702の腹腔内投与により腹腔内の腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages; TAM）が低下し、CD8陽性T細胞を集積させることが明らかとなった。