多くの子宮体癌は女性ホルモン（エストロゲン）がその発症・進行に関わるとされ、低エストロゲン状態は子宮体癌抑制に有利と考えられてきたが、実際には子宮体癌は血中の女性ホルモンが低下した閉経後に好発する。本研究は、子宮内膜が活動低下した閉経後に子宮体癌が発症・進展する機序の解明を目指すものである。
昨年度は、子宮内膜過形成もしくは子宮体癌の自然発症モデルマウスの卵巣を除去した後、生理活性物質Y及びZを投与した場合、生理活性物質Y単独で投与した場合に比べて、腫瘍形成能がさらに変化することを明らかとした。
また、AR発現有りもしくは無しのヒト子宮体癌細胞に生理活性物質Y有りもしくは無しのサンプルを用いたマイクロアレイ及び、AR抗体を用いたChip-sequenceで見出したAR標的候補遺伝子の機能について解析を行った。その結果、遺伝子A、B、Cは子宮体癌細胞でノックダウンした場合に、また、遺伝子Dは阻害剤を投与した場合に、腫瘍形成能が抑制されることが明らかとなった。
またこれまでに、卵巣除去後のマウス子宮で除去前と比較してその発現が低下していること、生理活性物質Yを投与した場合にその発現が維持されることが明らかとなっている遺伝子Zと腫瘍形成能の関連について解析を行った。子宮体癌でよく変異するがん遺伝子PTENをheterozygous欠損させたマウスでは、腫瘍を形成しないが、この変異に加え遺伝子Zをhomozygousに欠損させた場合、腫瘍を形成することが明らかとなった。