iPS細胞由来間葉系幹細胞の解析を通じた老化病態の解明と、これを用いた老化スクリーニング系の開発:
（１）Werner症候群（WS）患者iPS細胞 (WS-iPSC)から、間葉系幹細胞 (WS-MSC) の分化誘導を実施した。WS-iPSCは老化表現型を示さないが、MSCへの分化誘導により老化が進行することから、このメカニズム解明を行った。WS-MSCの長期継代に伴う経時的な遺伝子発現解析を実施し、対象として遺伝子修復iPSC由来のWS-MSCと比較したところ、WS-MSCでは早期老化、炎症性変化とエピゲノム関連遺伝子の変化が顕著であった。
（２）京都大学齋藤博英博士との共同研究により新規のmiRNA定量法AQ法を実施し、WS-MSC細胞において有意に増加、あるいは抑制されるmicroRNAを新規に明らかにした。
（３）WS-MSCにおいて上昇するmicroRNAのプロモータを用いて、老化関連分泌現象（SASP, senescence associated secretary phenotype）を反映してGFPを発現するシステムを作成した。この老化リポーターシステムを用いて、老化を減弱させる化合物のスクリーニングを実施した。
（４）難治性皮膚潰瘍はWS患者の生活の質の低下に最も影響する。この病態解明と治療法の検証のため、WS-MSCをマウス皮膚潰瘍モデルに局所投与し、野生型MSC投与との比較を実施した。この結果、WS-MSCでは各種増殖因子の遺伝子発現低下から、創傷治癒効果が野生型よりも低下していた。そのメカニズムには、血管内皮増殖因子Vegfとその細胞シグナルの異常が関与していた。
iPS細胞由来細胞を用いた動脈硬化モデルの確立:
（５）WSでは動脈硬化が好発するため、WS-iPS細胞からマクロファージ、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞の個別分化誘導培養システムを確立し、その共培養により病態再現に成功した。
（６）WSでの動脈硬化促進の背景にマクロファージ等での内因性インファーフェロンシグナルの活性化が大きく寄与し、その下流分子機構も一部明らかになった。
WS患者由来線維芽細胞を用いた新規老化機構の解明：
（７）WS患者線維芽細胞ではミトコンドリア機能への関連が想定される特定代謝産物の異常な増加が認められた。一方、この代謝産物経路を抑制する培地は、線維芽細胞の細胞老化を抑制することも判明した。
（８）WS患者線維芽細胞ならびに血球、皮膚組織では、小胞体ストレスの亢進が認められた。この小胞体ストレスへの抑制効果介入が継代老化を抑制したことから、小胞体ストレスがWS患者の老化進展に寄与していることが強く示唆された。
（９）WS患者の血球のゲノム解析を行い正常の患者においては明らかな異常は認められなかったが、一方でAML, MDS, MDS/AMLを発症した患者の血球においてはTP53に変異を認めた。WRN変異とTP53の機能不全の関連が示唆された。