Finland 型先天性ネフローゼ症候群は、出生時から激しい蛋白尿を呈し数年で腎不全に陥る常染色体劣性の遺伝性糸球体疾患である。常染色体優性多発性嚢胞腎は尿細管・集合管が拡張して嚢胞を形成し腎不全を呈する遺伝性尿細管疾患である。アルポート症候群は糸球体基底膜の異常から腎不全を呈する主にX染色体連鎖型の遺伝病である。本研究の目標は、これら3つの遺伝性腎疾患由来のヒトiPS細胞から腎臓組織を誘導して発症初期の病態を再現し、疾患のメカニズムを解明して創薬に向けた研究拠点を形成することである。熊本大学のグループは、Finland 型先天性ネフローゼ症候群患者由来のiPS細胞から腎オルガノイドを誘導し、糸球体ポドサイトにおけるネフリンの細胞膜移行とろ過膜形成の異常を同定した。そして、これらの異常を修復できる化合物を探索した。多発性嚢胞腎に関しては、熊本大学と京都大学が協力して、患者由来iPS細胞およびゲノム編集によって作製したPKD1欠損iPS細胞から尿細管と集合管での嚢胞の再現に成功した。これらを用いて嚢胞形成を抑制できる化合物を同定した。アルポート症候群患者由来のiPS細胞からも腎臓組織を誘導し、変異タンパク質の発現異常を検出した。並行してコラーゲンの３量体形成・細胞外分泌能を基盤とした２次元スクリーニング系を用いて、変異により低下した活性を改善する化合物を同定した。