次世代ゲノム解析が普及したことにより、様々な疾患発症に関係する遺伝子の変異が同定されてきた。一方で、膨大なゲノムデータが蓄積されてきたことにともない、意義不明な変異 (Variants of Uncertain Significance: VUSs)も多数検出されるようになってきた。しかし、VUSの検証は十分には行われていないのが現状である。我々の研究班では、ゲノム不安定性疾患群を対象として、VUSの疾患発症への関与を評価するスクリーニング系の構築に取り組んでいる。ゲノム不安定性疾患群とは、損傷DNA修復機構の先天的な異常により発症し、ゲノムの不安定化が認められる遺伝性疾患の総称である。我々は、スクリーニング技術の開発を行い、これを応用してゲノム不安定性疾患群の創薬ターゲットを導出することを目指している。引き続き、VUSの疾患発症への関与を評価する蛍光標識を活用したスクリーニング系の応用を進めた。次世代ゲノム解析 (全exome解析)を実施したものの疾患原因が特定されていないゲノム不安定性疾患疑い症例について、本研究班の対象となる症例の選別を行い、得られた有力な対象症例について解析と検証を実施した結果、新たな疾患原因変異を複数種類同定した。また、新規イントロン深部変異について創薬ターゲットを特定した。