本研究では新たなオリゴ核酸デリバリー法として、末端にジスルフィド構造を導入したオリゴ核酸；膜透過性核酸を開発し、高効率かつ無毒性でオリゴ核酸を細胞質内にデリバリーする手法の確立を目指す。主な研究項目は、このジスルフィド法の分子メカニズム解析、デリバリー効率の向上、疾患標的系での有効性評価である。
今年度は主にジスルフィドユニットの構造活性相関研究を行った。前年度に引き続き、膜透過製ユニットの構造最適化と、それらを導入した細胞膜透過性オリゴ核酸の合成検討、およびその活性評価を行った。細胞系の評価において複数の候補構造の中から、有効性を示す構造を見出した。当構造についてオリゴ核酸への導入パターンを種々検討し、複数の有効な分子デザインの同定に至っている。これらの有効な構造情報は、今後の治療薬応用に向けた分子設計に有用である。またマウスを用いたin vivoの活性評価においても有効性を見出しつつあり、今後は細胞系で見出した有望な構造について、vivoでの評価を中心に活性・毒性等の観点から細胞膜透過性ユニットの構造および修飾パターンの最適化を進める予定である。