CAGおよびCTG（CWG）トリプレットリピートの伸長は、いくつかの遺伝性神経疾患の原因となる。CWGリピート病は、非コード領域もしくはコード領域のCWG伸長リピート由来のRNAやポリペプチドが複雑な発症メカニズムを引き起こすと考えられている。しかしながら、CWGリピート病に対する有効な治療法は確立されていない。本研究では、CWGリピートDNA標的化合物である環状ピロール¬イミダゾールポリアミド（CWG-cPIP）が、非コード領域およびコード領域伸長のCWGリピート疾患の神経症状を改善することを明らかにした。CWG-cPIPは、CWGリピートが形成するDNAのヘアピン構造に結合し、RNAポリメラーゼによる転写伸長をリピート長依存的に阻害した。その結果、CWG-cPIPは、筋強直性ジストロフィー1型（DM1）およびハンチントン病（HD）患者由来の細胞およびマウスモデルにおいて、伸長CWGリピート由来の病原性mRNA転写を特異的に阻害し、CUG RNA fociやポリグルタミンの蓄積を抑制することがわかった。また、CWG-cPIPを投与したDM1およびHDマウスモデルにおいて、細胞毒性やオフターゲット効果を伴わずに、学習・記憶障害およびシナプス機能障害が改善された。以上のことから、本研究ではゲノム上のリピート伸長位置に依存せず、伸長CWGリピートDNAを標的とし、病原性RNAおよびタンパク質レベルの両方を低減する新規候補化合物CWG-cPIPを提示できた。