（１）医師主導治験の準備
1-1) 医師主導治験実施体制の構築(名古屋大学、共同研究機関（臨床研究拠点病院）)
研究代表者秋田利明が治験調整医師となり、多施設共同の医師主導治験を実施するため以下の準備を行った。
・治験事務局を名古屋大学心臓外科に設置した。共同実施機関の大阪大学、東京大学、東北大学並びに慈恵医科大学との連絡を密にするために外部モニタリングと事務局支援業務をEPメディエイトに委託した
・監査業務を委託する外部機関を選定した。
・有効性および評価委員会の外部評価委員4名を任命し、承諾を得た。
・医師主導治験プロトコル・各種文書作成を作成し、PMDA医療機器プロトコル相談を受け、その内容を反映した治験プロトコルを名古屋大学IRBに提出した。
・各治験施設における治験審査委員会への申請を依頼、3月中に3大学にてIRB事前説明会が開催された。
・ECDを追加支援にて繰り上げて構築した。
1-2) PMDA対面助言：PMDA医療機器プロトコル相談・探索的治験をR3年7月27日に実施し、主要評価項目（有効性）を術後24週での最大酸素摂取量改善とし、症例数は5例で合意を得た。装着ツール等に関する非臨床試験の充足性に関して、PMDAフォローアップ面談を11月10日に行った。
1-3）IRB申請：7月27日に行ったPMDA対面助言（議事録）を基に治験計画書を最終化し、名古屋大学の治験審査委員会（IRB）に申請し、10月25日に承認された。
1-4) 手術トレーニング実施：各共同研究機関の実施医に対して心臓形状矯正ネット装着手術のための人体模型を用いた手術トレーニングを予定していたが、COVID-19による蔓延防止等重点措置に従い、実施を見合わせた。R4年度に実施を行う予定とした。
1-5）治験届出：治験計画届をPMDAにR4年2月1日に届出した。、30日調査の照会事項に対応し、治験計画書、患者説明文書の修正を行い、2月21日に受理された。

研究開発分担者　機関名　所属　役職：株式会社iCorNet研究所 事業本部 取締役
研究開発分担者　氏名：杉山　純男
分担研究開発課題名（実施内容）：医師主導治験に用いる治験機器の設計と製造、薬事申請対応

２）医師主導治験に用いる治験機器の設計と製造、薬事申請対応
薬事承認を目指したテイラーメイド方式の心臓形状矯正ネット設計・製造体制の構築を行う。
2-1）心臓形状矯正ネット治験用試験機器の品目仕様決定：心臓形状矯正ネットおよび装着ツールの品目仕様を文章化した。治験機器概要書に反映し、名古屋大学IRBに提出し承認を得た。修正を反映した機器概要書をPMDAに治験届として提出、30日調査を経て受理された。
2-2）心臓形状矯正ネット薬事承認のためのQMS設計・GMP体制の構築。心臓形状矯正ネット設計・製造のためのソフトウエア検証を実施する。：QMS・GMPに準拠した設計・製造体制を文書化し、実施体制を構築した。臨床研究の初期2例の結果から右室穴あき形状設計プログラムに改良を加えた。
2-3）治験機器の製造：装着ツールに関するポリプロピレン素材に関して、PMDAから医療機器としての使用実績の提示もしくは生物学的安全性試験の実施を求められた。医療機器として使用実績があるポリプロピレン材料に変更し、その材料を用いてPMDAの求める滅菌後の安定性試験を実施した。短時間体内接触接触デバイスに求められる生物学的安全性試験も実施した。
医師主導治験に用いる製造工程を踏襲した心臓形状矯正ネットを製造し、PMDAが求める滅菌後の安定性試験に使用した。

②当該年度における研究開発項目、研究開発方法及びマイルストーン
マイルストーン１：先駆け審査指定制度での総合相談実施（令和3年8月～令和4年1月）
　PMDA治験プロトコル相談（探索的治験）を令和3年7月に実施、
PMDA治験届の提出（令和4年2月1日）、受理（令和4年2月21日）
マイルストーン２：心臓形状矯正ネット最終製品の品目仕様策定QMS・GMPに準拠した設計・製造体制を文書化し、実施体制を構築した（令和4年1月）

（２）治験機器の設計と製造、薬事対応
装着手術を容易にするために装着ツールを設計・製造し、臨床研究に使用した。PMDA治験プロトコル相談（探索的治験）において装着ツールに関する指摘事項に対応し、治験届をR4年2月1日に提出した。30日調査の質問事項に対応し、2月21日に治験届が受理された。