抗PD-1抗体（オプジーボ）は多くの癌種に効果を示す。免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は約2割の患者に有効で、治療前に効果を予測するバイオマーカの開発が望まれる。腫瘍PD-L1発現、マイクロサテライト不安定性、腫瘍遺伝子変異量(TMB) はバイオプシーによる侵襲性や限局的判定がある。一方低侵襲の末梢血を用いたT細胞受容体（TCR）解析が報告されたが、有効な報告はこれまでない。
我々は末梢血によるICI効果予測方法をTCRを標的に研究を進めてきた。PD-1をネオアンチゲン感作マーカとして肺癌再発患者を対象に腫瘍から末梢血中を循環する癌抗原、特にネオアンチゲンに感作した極わずかな（全体の1-2%）CD8＋PD-1＋細胞のみを抽出し、TCR多様性を治療前1回の採血で調べるICI効果予測法を発明した。この予測法にてTCR 多様性の多い症例でICIが奏効する結果を得てRepertoire Genesis（RG: Osaka）と共同で特許出願している。
実用化、商業化に際しての課題として、CD8+PD-1 +細胞の単離の迅速化、簡便標準化が課題となる。本研究は従来フローサイトメトリー装置で行つてきた細胞分離をより簡便な磁気ビーズで行えるように改良を進めた。

(1)製造製剤研究
細胞分離装置は、フローサイトメトリー装置（FACSMelody、べクトンディッキンソン社）を用いたFACS法と、磁気ビーズカラム（ミルテニバイオテック社）を用いたMACS法を比較評価の対象とした。回収率（CD8+PD-1+細胞数/PBMC 数）は磁気単離で低下したが、TCRレパトア解析での多様性指数DE50は同等でであった。単離所要時間は磁気単離では従来の半分以下となった。

(2)前臨床試験実施
CD8+PD-1+ 細胞の磁気単離法の開発、確立後に前臨床試験を開始したが、試験開始後に新型コロナウイルス感染拡大に伴う入院制限が施行された時期に重なり、登録患者は想定を下回る事態に見舞われた。
効果判定を終えた患者の解析では、全ての肺癌患者は免疫チェックポイント阻害薬併用であった。奏効患者(PR) 1名のTCRβのレパトア多様性指数DE50は他の非奏効患者のDE 50 よりも高値、つまりTCR多様性の多様性が高かった。以前の免疫チェックポイント阻害薬単剤投与時の試験と同様の結果が得られた。