本実験調査では、ヒト脳梗塞巣由来脳傷害/虚血誘導性多能性幹細胞（injury-induced multipotent stem cells; iSC）を用い、脳梗塞後の神経機能を回復させる新たな治療法の創出に取り組んでいる。具体的には、ヒト由来iSCを脳梗塞モデル動物（脳梗塞慢性期のマウス）に移植し、その有効性に関して検討した。その結果、ヒト由来iSC移植群ではコントロール群（非細胞移植群）に比べ、複数の種類の行動テストにおいて神経機能の改善を認めた。移植されたiSCは脳に生着し、その一部は神経細胞に分化することが確認された。また、iSC移植は内在性の神経幹細胞を活性化することも確認された。以上の結果より、ヒト由来iSCによる細胞移植は、脳梗塞後に脱落した神経置換作用に加え、内在性神経幹細胞の賦活化による神経再生機構の活性化等のメカニズムを介して神経機能の改善に寄与することが示唆された。
iSCによる細胞治療を確立し、それを普及させるためには、iSC特異的マーカーを同定する必要がある。そこで、本研究ではiSC特異的マーカーの探索も行った。シングルセルRNA-seq解析やtranscriptome解析などの遺伝子解析をはじめとし、様々な手法を用いて解析を行った結果、iSC特異的マーカー候補が同定された。その一方で、iSCはさらにいつくかのサブタイプに分類されることも確認された。従って、今後、ヒト由来iSCによる細胞移植を臨床応用に繋げるにあたり、iSCの特性や細胞移植後の有用性をサブタイプ別により詳細に検討する必要があると考えられた。