色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum: XP）は光線過敏と露光部皮膚がんの多発、進行性の神経変性症状を特徴とする遺伝性DNA修復異常症で8病型が知られるが、本邦では症状が最も重いA群（XP-A）が半数以上を占め、その80％が重症の神経障害を呈する。XP患者は皮膚がんリスクが健常人の数千倍で、生涯厳格な遮光が必須でQOLは著しく障害される。遮光の徹底と皮膚がんの早期発見・早期治療の確立により生命予後は改善したが、神経症状は、発症機序が不明で治療法は未確立であり、その治療薬の開発が必要である。
本研究ではXP-A群の日本人患者のうちで一部で比較的症状が軽く症状の進行が遅い患者がいることに着目し、それらの患者に見られる機構を明らかにしてXPA遺伝子の発現を回復させる候補分子を投与することにより症状の改善をもたらすことができるかを検討してきた。平成29年-令和元年にかけて、約30種類の候補分子の中からXP-A群患者由来の不死化細胞株に作用させると、XPAタンパク質の発現の回復や紫外線感受性の改善をもたらす有望な分子を3種類選ぶことができた。令和3年度は、モデル動物由来のMEFおよびモデル動物個体において、選抜された効果の高い候補分子（候補治療薬）の有効性の確認実験を行った。研究を進める中で、当初樹立したモデル動物は病態モデルとして不完全な点があることがわかり、その点を改善した新たな病態モデルマウスを樹立しているところであり、今後、新たな病態モデルマウスにおいて候補分子の有効性の検証を行っていく予定である。