PD-1/PD-L1阻害剤を始めとする免疫チェックポイント阻害剤を用いた癌免疫療法が急速に普及している。進行性尿路上皮癌に対してもペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）およびアベルマブ（抗PD-L1抗体）が承認されているが、その奏効率は20%程度にとどまる。WT1経口癌ワクチンはマウス膀胱癌モデルにおいて抗PD-1抗体との併用で劇的な抗腫瘍効果を示し、抗PD-1抗体抵抗性腫瘍でも効果を示した。今回、進行性尿路上皮癌に対するWT1経口癌ワクチン（B440）の医師主導治験を計画し、①　治験実施に必要な非臨床試験、②　腫瘍組織のWT1タンパク発現確認の臨床研究　③　CMC開発、④　治験実施計画書の作成、規制当局対応、を実施した。各項目の具体的な内容と担当について下記に記載する。
①　非臨床試験（担当：神戸大学　白川、大阪大学　橋井）
有効性試験：マウス膀胱癌モデルを用いて、本経口がんワクチンと抗PD-1抗体との併用療法の抗腫瘍効果および抗PD-1抗体抵抗性腫瘍に対する経口がんワクチン単剤での抗腫瘍効果を確認した（Molecular Therapy: Oncolytics, 2021）。またマウス白血病モデルを用いて、本抗腫瘍効果が腸管免疫系を介して誘導されることを確認した（Cancer Immunol. Immunother. 2022 in press）。
安全性試験：PMDA対面助言で確認した安全性試験パッケージによる、GLP試験は前年度に完了した。
②　WT1発現確認の臨床研究（神戸大　白川、日向）
神戸大学医学附属病院で、ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）を使用した合計47人の進行性尿路上皮癌患者の腫瘍組織を用いて、WT1タンパクの発現を免疫組織学的に検討した。結果、計画している治験の対象となる、ペムブロリズマブ抵抗性患者19人中15人（78.9％）にWT1タンパクの発現を確認した (Clinical and Translational Oncology, 2021)
③　CMC開発（京都大学　片山、神戸大学　蓮沼）
原薬およびカプセル製剤のPre-GMP製造を実施し、品質試験を実施し、安定性試験を開始した。
④　治験実施計画書の作成、規制当局対応
前年度までに、合計3回のPMDA対面助言（非臨床安全性試験、治験計画骨子、品質関連）を実施した。また治験実施に必要な、治験実施計画書、患者同意説明書、および治験薬概要書を作成した。

尚、現在、上述の実施項目を含む治験実施に必要な全ての事項を完了し、2023年1月より神戸大学、広島大学および浜松医科大学にて、進行性尿路上皮癌患者に対するB440の医師主導治験（jRCT2051220143）を実施している。