慢性腎臓病 (CKD) 患者に対する酒粕を用いた食事療法が血中の尿毒症物質の減少に有用かを明らかとする介入研究 (多施設共同ランダム化比較試験(RCT)) を計画するにあたり、本研究開発課題において酒粕摂取前後の血中尿毒症物質を評価する小規模RCTのプロトコールを作成した。背景として、既報の研究では酒粕の摂取量及び摂取期間、酒粕摂取継続の実施可能性、酒粕摂取の有用性に関するデータが不足している。このことから、多施設共同RCTのプロコール作成には、症例数の設計や安全性を確認するための小規模RCTの実施が妥当との結論から、小規模RCTのプロトコールを作成し成果物とした。
小規模RCTのプロトコール作成にあたり、本研究開発期間中にパイロット試験 (対照群を置かない単群の前後比較試験) を実施した。対象はCKDのない慢性便秘患者8例とした。介入は酒粕1日25g(4例)あるいは50 g(4例)を6週間摂取した。酒粕摂取の遵守率は25g、50gともに100%で脱落例はなかった。結果として、便秘スコア及び便秘QOLスコアの有意な改善を認め、便中の尿毒症物質が低下する傾向を確認した。加えて、腎保護効果を確認しているD-アラニンの血中濃度が酒粕摂取により上昇することを確認した。これらパイロット試験より得た結果から、小規模RCTの酒粕摂取量は50gとし、摂取期間は8週とするなどの研究デザインを定めた。
小規模RCTの研究デザインは、対象はCKD患者とし、対象症例数はパイロット試験で推奨される片群12例(計24例）とした。介入群は酒粕1日50gを8週間摂取する者（予定症例12例）とし、アウトカムは介入前後の血中インドキシル硫酸濃度変化とした。一般的なアウトカムは、腎機能の評価として「血清クレアチニンから推算される推算糸球体濾過量」が用いられているが、血清クレアチニンの変化の確認には長期間を要する。一方、インドキシル硫酸は腎機能低下のサロゲートマーカーとして用いられ、また小規模RCTの短期間での介入によっても改善が期待される指標であることから、今回のアウトカムとして採用した。この研究デザインをもとにプロトコールを作成し、倫理審査委員会申請の見込みを得た。この小規模RCTの実施により、将来実施する多施設共同RCT症例数の設計や安全性を確認する。
本研究開発課題を含めた本プロジェクトの最終目標は、酒粕摂取による腸内の代謝産物の変化による腎保護効果に加え、酒粕に含まれるD-アミノ酸摂取による腎保護効果を仮説とした、新しい機序のCKD食事療法の開発である。腸内細菌叢とD-アミノ酸に着目した新しいCKD食事療法の開発により、CKDの進展予防やCKD発症予防に応用展開できる可能性がある。