ウェルナー症候群患者由来皮膚線維芽細胞では、早期細胞老化に伴い、種々の代謝産物に異常がみられる。中でも近年ミトコンドリア毒素として報告されている代謝産物Aは、ウェルナー症候群線維芽細胞において、健常線維芽細胞に比し、異常な蓄積が見られる。この結果は、患者由来血漿や尿においても同様の傾向であるのみならず、健常高齢者においても再現性があることから、代謝産物Aは老化のバイオマーカーとしての応用が期待される。一方で、代謝産物Aがどのような機序でミトコンドリア障害を引き起こすかについては、未だ明らかではない。また、代謝産物Aの測定には質量分析装置が必要であり、現段階では簡易に測定するデバイスは存在せず、代謝産物Aの日内変動、経年変化など詳細な動態は不明である。本研究では、代謝産物Aの用量依存性の毒性を評価し、ミトコンドリア代謝における種々の分子との関連を解析した。その結果、代謝産物Aは、用量依存性にミトコンドリアの融合・分裂に関わる分子を障害することが明らかとなった。また、簡易測定デバイスの開発に当たっては、代謝産物Aの代謝酵素を用いて下流分子へと代謝させ、その濃度を測定することで、間接的な測定が可能となることが判明した。今後、本研究開発を更に深化させるため、国際グラントへ応募予定である。